乳腺癌内分泌治疗有哪些药物和副作用?

女性体内都有的激素雌激素和孕激素可以促进一些类型的乳腺癌生长,这些激素有助于细胞生长和扩散。内分泌治疗通过阻滞或清除这些化学物质,治疗疾病。

乳腺癌内分泌治疗有两种方法

  • 以药物阻止雌激素和孕激素帮助癌细胞生长。
  • 以药物或手术阻止卵巢分泌激素。

内分泌治疗与激素替代疗法 (HRT) 不同,HRT 是指在体内增加激素,减轻绝经期的影响。

哪些乳腺癌需要接受内分泌治疗?

确诊乳腺癌后,医生将对肿瘤中的细胞进行检验,确定细胞表面是否存在雌激素或孕激素受体。如果有,意味着癌细胞依靠这些激素生长。对这些患者,医生可能会建议采用内分泌治疗作为治疗方案的一部分。

乳腺癌内分泌治疗的药物

常见的被用于乳腺癌内分泌治疗的药物包括:

  • 玻玛西尼 (abemaciclib)
  • 阿那曲唑 (anastrozole)
  • 依西美坦 (exemestane)
  • 氟维司群 (fulvestrant)
  • 戈舍瑞林 (goserelin)
  • 来曲唑 (letrozole)
  • 亮丙瑞林 (leuprorelin)
  • 甲地孕酮 (megestrol)
  • 帕博西尼 (palbociclib)
  • 他莫昔芬 (tamoxifen)
  • 托瑞米芬 (toremifene)

乳腺癌与他莫昔芬

他莫昔芬是医生处方超过 30 年的乳腺癌治疗药物,作用机制是阻止雌激素进入癌细胞。

医生首先使用他莫昔芬治疗乳腺癌已转移至身体其他部分者,因为该药物可以减缓或阻止癌症生长。该药物也可以降低一些早期乳腺癌复发的几率,还可以降低女性后期患乳腺癌的风险。

乳腺癌高风险女性可以服用他莫昔芬,以降低患癌几率,或者可以观察等待或接受手术切除乳房,即乳房切除术。

他莫昔芬 (Tamoxifen) 可用于:

  • 联合手术治疗早期乳腺癌、导管内原位癌 (DCIS)。
  • 治疗乳腺体内异常细胞,即,小叶原位癌 (LCIS),降低发展为晚期乳腺癌的风险。
  • 治疗生长依赖于雌激素的乳腺癌。
  • 治疗已转移至身体其他部位或治疗后复发的乳腺癌。
  • 预防高风险女性患乳腺癌。

以下人群不得使用他莫昔芬:

  • 孕妇
  • 计划怀孕的女性
  • 血栓或卒中患者

应咨询医生确定他莫昔芬是否适合自己。

对于女性而言,他莫昔芬的副作用与绝经期一些症状类似,两种最常见的症状是潮热和阴道分泌物,其他症状可能包括:

  • 阴道干涩或瘙痒
  • 月经不调
  • 头痛
  • 恶心和呕吐
  • 皮疹
  • 疲劳
  • 液体潴留和体重增加

副作用可能与绝经期类似,但是他莫昔芬不会引发绝经。

对于男性,他莫昔芬会导致:

  • 头痛
  • 恶心和呕吐
  • 皮疹
  • 性相关副作用,例如勃起功能障碍或性欲低下

服用他莫昔芬是否存在风险?

风险可能包括:

  • 生育能力。他莫昔芬可以短时间增强女性的生育能力,但是可能会对生长中的胎儿有害,因此在服用时必须使用一些避孕措施,例如避孕套或避孕膜,但不得服用避孕药,因为这些药物可能会影响抗癌药物的作用并影响乳腺癌。如果在服用他莫昔芬时怀疑自己可能怀孕,应立即告知医生。
  • 血栓。服用他莫昔芬的女性肺部或大静脉内出现血栓的风险可能略高。对于吸烟者而言,风险更高。
  • 卒中。
  • 子宫癌症或肉瘤。药物可能会增加女性患这些疾病的风险,但是这一风险非常小,且他莫昔芬对于癌症治疗的益处可能大于风险。请咨询医生确定。
  • 白内障。他莫昔芬似乎会增加白内障风险,报告的眼部问题还包括角膜瘢痕和视网膜改变。
  • 药物治疗。他莫昔芬可能会影响其他药物对身体的作用。

他莫昔芬和乳腺癌预防

1998 年,美国国立癌症研究所开展了一项大型研究,以明确他莫昔芬是否可以降低高危健康女性的乳腺癌风险。试验结果显示,服用他莫昔芬的女性乳腺癌风险降低了 50%。

研究还表明,他莫昔芬降低了患有早期导管原位癌 (DCIS)的女性复发乳腺癌的风险。

其他药物能否预防乳腺癌?

另一种药物雷洛昔芬 (raloxifene) 与他莫昔芬类似,可预防骨质疏松。研究发现,雷洛昔芬可用于在高危女性中预防乳腺癌,但是副作用较少。美国食品药品监督管理局 (FDA) 已经批准使用雷洛昔芬预防乳腺癌。

其他内分泌治疗

芳香化酶抑制剂是另一种内分泌治疗药物,可以阻止身体将睾酮分解为雌激素,包括阿那曲唑 (anastrozole) 和来曲唑 (letrozole)。芳香化酶抑制剂可防止晚期雌激素依赖型乳腺癌患者的乳腺癌恶化,且疗效比他莫昔芬持续时间长。对于已绝经的女性,即使癌症已转移至身体其他部位,也可使用这类药物治疗癌症。这些药物每天应用1次。芳香化酶抑制剂的副作用包括:

  • 恶心和呕吐
  • 腹泻与便秘
  • 潮热
  • 头痛
  • 骨骼疼痛
  • 重度疲劳
  • 皮疹
  • 肿胀和液体潴留
  • 流感样症状
  • 骨质流失增加

另一种药物依西美坦 (exemestane) 可以治疗乳腺癌已转移至乳房外的绝经后患者,最适合已服用他莫昔芬但无效者,每日餐后应用 1 次。其副作用包括:

  • 恶心
  • 液体潴留
  • 体重增加
  • 头痛
  • 潮热

帕博西尼 (palbociclib) 和 ribociclib 可用于阻止有助于癌细胞生长的分子作用。医生会将这些药物与芳香化酶抑制剂联合使用,适用于未接受过内分泌治疗的绝经后晚期癌症患者。其副作用包括:

  • 红细胞和白细胞减少
  • 疲劳
  • 恶心和呕吐
  • 食欲降低
  • 口腔疼痛
  • 上呼吸道感染

氟维司群 (fulvestrant) 是注射用药,可阻止雌激素进入癌细胞,适用于癌细胞上存在人类表皮生长因子受体-2(HER-2) 蛋白且已使用过内分泌治疗的绝经后女性。常见副作用包括:

  • 注射部位疼痛
  • 恶心和呕吐
  • 食欲不振
  • 虚弱和疲劳
  • 潮热
  • 咳嗽
  • 肌肉、关节和骨骼疼痛
  • 便秘
  • 呼吸急促

玻玛西尼和帕博西尼有时会与氟维司群结合使用,有时玻玛西尼可单独使用。

戈舍瑞林和亮丙瑞林是阻止卵巢分泌激素的药物,适用于激素依赖型乳腺癌的绝经前患者。其副作用包括:

  • 液体潴留
  • 潮热
  • 月经不调
  • 注射部位疼痛