过去十年间，诸多临床研究证实，人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性乳腺癌患者使用曲妥珠单抗（Trastuzumab ）治疗 1 年，可明显降低复发率和死亡率，这也奠定了其在这类乳腺癌治疗中的绝对优势地位。然而，通过长期随访发现，应用曲妥珠单抗的患者中，仍有 15%～24% 发生复发，复发时间为 8～11 年。有人指出，HER-2 阳性转移性乳腺癌复发的高危时间，是曲妥珠单抗治疗后的 12 个月内。
对于接受曲妥珠单抗治疗后病情仍有进展者，推荐可继续使用抗 HER-2 靶向治疗，目前可以选择以下治疗策略。
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拉帕替尼（Lapatinib）+卡培他滨（Capecitabine）
与卡培他滨单药相比，拉帕替尼联合卡培他滨可明显推迟疾病进展的时间，因此，对于曲妥珠单抗治疗后病情进展者，拉帕替尼联合卡培他滨是可选择的方案之一。
继续应用曲妥珠单抗，更换其他化疗药物
持续应用曲妥珠单抗可有效抑制肿瘤增殖，并且抑制 HER-2 表达有助于控制乳腺癌细胞生长。一系列研究证实，曲妥珠单抗停药会导致 HER-2 阳性肿瘤细胞重新快速生长。疾病进展后继续使用曲妥珠单抗可以显著延长总生存期。曲妥珠单抗联合卡培他滨较单用卡培他滨在推迟肿瘤的进展方面（延长无进展生存期，即PFS）更具优势。
拉帕替尼+曲妥珠单抗
与单用拉帕替尼相比，拉帕替尼联合曲妥珠单抗可明显延长无进展生存期（PFS）和生存时间 。对不能耐受化疗者，医生可能考虑这种双靶向药物的方案，但目前缺乏曲妥珠单抗联合拉帕替尼优于曲妥珠单抗联合化疗的证据。
曲妥珠单抗-美坦新偶联物（Trastuzumab emtansine，T-DM1)单药治疗
对于曲妥珠单抗治疗失败的 HER-2 阳性转移性乳腺癌，T-DM1 单药治疗的疗效优于拉帕替尼联合卡培他滨方案。因此，T-DM1 单药治疗是国际上目前曲妥珠单抗治疗失败后的首选治疗方案。
对于 HER-2 阳性晚期乳腺癌患者，虽然到了疾病晚期，但仍有一些可选择的治疗方案。研究者们也正致力于对抗 HER-2 靶向药物的研究，可以预见，不久的将来会有越来越多的药物可供选择。（空军军医大学西京医院 甲乳血管外科 杨玉庆 参与撰写）