多数胃癌患者在手术后、接受化疗前都会有这样的顾虑:化疗虽能治病但却伤身,进行化疗是不是意味着不能进食、呕吐不止、头发掉光光?其实不然,尽管化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也会对人体正常细胞造成损伤,化疗过程中不可避免的会出现一些不良反应,但化疗的不良反应因人而异,并且通过积极预防和对症处理,绝大多数患者是能够耐受的。
胃癌术后辅助化疗常用的药物包括奥沙利铂(Oxaliplatin)、卡培他滨(Capecitabine)、替吉奥(S-1)、顺铂(Cisplatin)等,这些辅助化疗药物有哪些常见不良反应?该如何预防、监测、处理?接下来一一解答。
目录
化疗药物共有的不良反应
骨髓抑制
胃癌术后辅助化疗的常用药物均可能引起不同程度的骨髓抑制,是最常见的不良反应之一,约 80% 患者在肿瘤放化疗过程中均会出现骨髓抑制,主要表现为白细胞降低、血小板减少和贫血。通常,白细胞减少开始于化疗停药后 1 周,至停药 10~14 天时达到最低点,在低水平维持 2~3 天后缓慢回升,至第 21~28 天恢复正常。血小板降低比白细胞降低出现稍晚,也在 2 周左右下降到最低值,其下降迅速,在最低值停留时间较短即迅速回升。红细胞下降出现的时间则更晚。
出现白细胞降低时,医生会根据降低程度决定是否应用人粒细胞集落刺激因子对症治疗,同时会注意有无感染征象,如并发感染则要采取积极的抗感染治疗。如出现血小板降低,应注意有无出血倾向,患者要避免磕碰摔倒、避免进食硬的食物、预防便秘等,必要时医生会予以输注血小板、应用重组人白细胞介素 -11、重组人促血小板生成素等。此外,当血红蛋白降低时会出现贫血,可应用重组人促红细胞生成素,严重时可输注红细胞等。
术后辅助化疗期间,患者需每周复查1~2次血常规,一旦出现骨髓抑制则需告知医生,医生会增加血常规检测频次并对症处理。
消化道反应
消化道反应是化疗最常见的不良反应之一,用药后多数患者会出现不同程度的消化道反应,常见的有食欲减退、恶心呕吐、腹泻便秘、口腔黏膜炎等。针对恶心呕吐,医生会在化疗前常规给予预防性止吐药,化疗后患者饮食要以清淡饮食为主,少食多餐,避免辛辣、味道浓烈或者油腻等食物。
当出现腹泻时,可遵医嘱服用止泻药物,对于腹泻次数较多、年老体弱者医生会注意补充能量、补液,维持水、电解质平衡,防止脱水。
患者在用药期间为了避免便秘的困扰,可多饮水、食用富含纤维素的食物。进行适当活动会促进胃肠道蠕动,必要时可使用粪便软化剂如乳果糖(Lactulose)、芦荟胶囊等促进排便。
此外,在化疗期间,也要注意保持口腔清洁湿润,出现口腔黏膜炎时可用盐水或康复新液漱口。
不同术后辅助化疗药物特有的不良反应
奥沙利铂
奥沙利铂比较明显的不良反应为神经毒性,主要分为两类。
- 急性毒性反应 约 85%~95% 的患者可发生短暂的急性神经毒性,表现为迅速发作的感觉神经异常,例如肢体远端或口周感觉异常,此外,1%~2% 的患者还可能出现急性咽喉感觉障碍导致的呼吸、吞咽困难等。急性神经毒性发生在输注奥沙利铂后的几分钟或几小时内,或者在给药后的 1~2 天内;冷刺激是主要诱因,患者常因接触金属制品、冷水等诱发症状或加重;但通常具有自限性,往往在几天内自行消失。
- 慢性毒性反应 通常在使用奥沙利铂多个周期后出现,发生率为 68%~98%。患者最初表现为肢体感觉麻木和感觉异常,严重者可影响生活,出现不能扣纽扣、写字、拿筷子等运动神经功能障碍。随着治疗周期增加,上述症状会逐渐加重,即所谓的“累积剂量与蓄积性毒性”。与急性毒性反应不同,奥沙利铂的慢性神经毒性症状不会因遇冷而被触发或加重。
出现上述症状时患者不必恐慌,奥沙利铂的神经毒性是可逆的,目前有研究显示,75% 的患者的神经功能可在治疗中止后 3~5 个月内恢复。
鉴于奥沙利铂的神经毒性遇冷会加重,患者在整个治疗期间尤其是冬季应注意保暖,不要食用冷的食物、不饮冷水,尽量用温水洗手、洗脚,喝温水、佩带棉质手套、戴口罩等。用药过程中一定要有家属陪同,如有呼吸困难或喉痉挛时须及时告知医生。
卡培他滨
卡培他滨比较常见的不良反应为手足综合征,发生率约为 45%~68%。患者在用药期间手足部的皮肤常会出现瘙痒、麻木、迟钝等症状,且伴有红斑、肿胀和疼痛等,少数患者可出现四肢皮肤破溃、水泡、脱屑甚至溃烂并继发感染,严重者可因剧烈疼痛无法行走、生活不能自理。
患者在应用卡培他滨的过程中,应注意保持皮肤清洁湿润,防寒防冻,穿戴柔软宽松的鞋袜、手套,以防摩擦破溃;避免接触洗衣粉、肥皂等化学洗涤剂。一旦出现手足综合征,应及时告知医生,医生会对症治疗,并根据症状严重程度给予停药或减量方案。
另外须特别注意的是,卡培他滨可诱发心脏毒性,引起急性冠脉综合征、心律失常、心源性休克甚至猝死等。有研究显示,卡培他滨无论是单药或联合其他药物进行治疗,心脏事件的平均发生率为 34.6%,有 32.6% 的患者出现心电图改变,包括 PR 间期和 QT 间期延长。在用药期间,患者需定期复查心电图、心脏超声等,以观察有无心脏损伤。对于有心脏基础疾病者,医生会根据实际情况选择无心脏毒性的药物[如雷替曲塞(Raltitrexed)等]以避免加重心脏损伤。
顺铂
顺铂是第一代铂类药物,典型的不良反应除了严重消化道反应外,还有肾毒性和耳毒性。在用药过程中,医生会进行水化治疗(通常为输注大量液体),同时患者也应多喝水促进排尿以减少肾毒性,用药后监测肾功能。部分患者在应用顺铂后出现高频听力损失及耳鸣,出现这些情况时应及时告知医生。
除了“谈癌色变”,目前许多患者是“谈疗色变”。然而,化疗并不像想象中那么可怕,不是所有的不良反应都会发生,即使出现不良反应,只要正确及时处理,大部分是在可控可防范围内的。患者及家属在用药期间应随时与医生沟通,出现不良反应时由医生进行科学的评估和对症处理,并决定是否需要将化疗药物减量或停用。(中国医科大学附属第一医院肿瘤内科刁彦文参与撰写)