复方磺胺甲噁唑片说明书

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复方磺胺甲噁唑片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

 

【药品名称】

通用名称：复方磺胺甲噁唑片

英文名称：Compound Sulfamethoxazole Tablets

汉语拼音：Fufang Huang′ anJia′ ezuo Pian

【成份】

本品为复方制剂，其组分为每片含磺胺甲噁唑0.4g和甲氧苄啶80mg。

化学名称：磺胺甲噁唑：N-（5-甲基-3-异噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺

甲氧苄啶：5-［（3,4,5-三甲氧基苯基）甲基］-2,4-嘧啶二胺

化学结构式：磺胺甲噁唑：

甲氧苄啶：

分子式：磺胺甲噁唑：C₁₀H₁₁N₃O₃S；甲氧苄啶：C₁₄H₁₈N₄O₃

分子量：磺胺甲噁唑：253.28；甲氧苄啶：290.32

【性状】

本品为白色片。

【适 应 症】

为了减少耐药菌的产生，并保持本品和其他抗菌药物的有效性，建议本品仅用于预防或治疗敏感菌株所致的感染。抗生素治疗应参考细菌培养和药敏试验结果。在缺乏此类结果的情况下，经验性治疗可结合当地流行病学和细菌耐药谱。

1. 大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和摩根菌属敏感菌株所致的尿路感染。

2. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。在任何年龄的中耳炎患者中，都不建议进行预防或延长治疗。

3. 由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。

4. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。

5. 耶式肺孢菌性肺炎: 可用于治疗耶氏肺孢子虫肺炎，也可以用于免疫功能低下及耶氏肺孢子虫肺炎高风险患者的预防。

6. 成人旅行者腹泻:由于肠毒素大肠杆菌的敏感菌株导致的腹泻的治疗。

【规格】

磺胺甲噁唑0.4g，甲氧苄啶80mg

【用法用量】

成人和儿童患者的尿路感染和志贺氏菌病，儿童急性中耳炎：

成人：治疗尿路感染常用量为1次2片，每12小时服用1次，持续治疗10-14天。治疗志贺氏菌病的剂量同前，持续5天。

儿童：2月以下婴儿禁用。

体重≥40kg的小儿剂量为每24小时40mg/kg磺胺甲噁唑和8mg/kg甲氧苄啶，分成每12小时服用一次，持续10天。治疗志贺氏菌病的日剂量同前，持续5天。

2个月及以上的儿童推荐剂量

肾功能受损的患者 肾功能受损时，应使用以下表格:

成人慢性支气管炎急性加重:

推荐成人剂量为每间隔12小时两片复方磺胺甲噁唑药片，持续14天。

耶氏肺孢菌肺炎：

治疗成人及儿童。

治疗耶氏肺孢菌肺炎一次甲氧苄啶3.75-5mg/kg，磺胺甲噁唑18.75-25mg/kg，每6小时服用1次，持续14-21天。

下表为单次最高剂量参考::

最低剂量(每24小时给予75mg/kg磺胺甲噁唑和15mg/kg甲氧苄啶)为上表剂量的75%。

预防 成人预防的推荐剂量是每天两片复方磺胺甲噁唑药片。

成人旅行者腹泻

通常的成人用量是每12小时服用两片复方磺胺甲噁唑药片，持续5天。

【不良反应】

最常见的不良反应是胃肠道紊乱(恶心、呕吐、厌食)和皮肤过敏反应(如皮疹和荨麻疹)。本品严重不良反应罕见，但有过严重不良反应致死的病例，包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、暴发性肝衰竭、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和其他血液疾病。（见【注意事项】）。

 

血液系统：粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、溶血性贫血、巨细胞性贫血、低凝血酶原血症、高铁血红蛋白血症、嗜酸性粒细胞增多症。

过敏反应：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、过敏性休克、过敏性心肌炎、多形性红斑、剥脱性皮炎、血管性水肿、药物热、寒战、过敏性紫癜、血清病样综合征、全身性过敏反应、全身性皮疹、光敏感、结膜和巩膜充血、瘙痒、荨麻疹、皮疹。此外，结节性动脉周围炎和系统性红斑狼疮也有报道。

胃肠道：肝炎(包括胆汁淤积性黄疸、肝坏死)、血清转氨酶和胆红素升高、伪膜性肠炎、胰腺炎、口炎、舌炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、厌食。

泌尿生殖系统：肾功能衰竭，间质性肾炎，血尿素氮和血清肌酐升高，中毒性肾病伴少尿和无尿，与环孢素相关的结晶尿和肾毒性。

代谢和营养：高钾血症、低钠血症(见【注意事项】电解质异常)。

神经系统：无菌性脑膜炎、抽搐、周围神经炎、共济失调、眩晕、耳鸣、头痛。

精神系统：幻觉、抑郁、冷漠、紧张。

内分泌：磺胺类药物与某些甲状腺激素、利尿剂(乙酰唑胺和噻嗪类)和口服降糖药有一定的化学相似性。这些药物可能存在交叉敏感性。服用磺胺类药物的患者很少发生多尿和低血糖。

肌肉骨骼：关节痛和肌痛。与服用复方磺胺甲噁唑有关的横纹肌溶解病例已有孤立报道，主要发生于艾滋病患者。

呼吸：咳嗽、呼吸急促和肺浸润(见【注意事项】)。

其他：虚弱、疲劳、失眠。

上市后情况

在批准使用甲氧苄啶-磺胺甲噁唑的过程中发现了以下不良反应。因为报告这些不良反应的人群数量不明确，因此无法计算其发生率以及是否与药物相关。

血栓性血小板减少性紫癜

特发性血小板减少性紫癜

QT延长导致室性心动过速和尖端扭转型室速

【禁 忌】

对甲氧苄啶或磺胺类药物过敏者禁用

甲氧苄啶和/或磺胺类药物曾经导致血小板减少的患者禁用

叶酸缺乏所致的巨幼细胞性贫血患者禁用。

2月以下婴儿禁用。

重度肝损伤者禁用。

当无法监测肾功能变化时，重度肾功能不全患者禁用。

 

【注意事项】

耐药细菌产生

对于没有明确诊断、不怀疑敏感菌株感染、无预防性用药适应症的患者，服用本品不太可能对患者有益，并增加细菌耐药的风险。

叶酸缺乏

对于肾功能或肝功能受损的患者、可能存在叶酸缺乏的患者(如老年人、长期酗酒者、接受抗惊厥治疗的患者、吸收不良综合征患者、营养不良患者)以及严重过敏或支气管哮喘患者。

叶酸缺乏症的血液学改变可能发生于老年患者或已存在叶酸缺乏症或肾衰竭的患者。经叶酸治疗，这些影响是可逆的。

溶血

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的个体可能发生溶血。这种反应往往与剂量有关(见【用法用量】)。

低血糖症

非糖尿病患者服用本品后出现低血糖的现象罕见，通常在治疗几天后发生。尤其多见于肾功能障碍、肝病、营养不良或接受大剂量复方磺胺甲噁唑的患者。

苯丙氨酸代谢

甲氧苄啶可影响苯丙氨酸代谢，但对合理限制饮食的苯丙酮尿患者无影响。

卟啉病和甲状腺功能减退

与其他磺胺类药物一样，用于卟啉病或甲状腺功能障碍患者需谨慎。

预防及治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的耶氏肺孢子菌肺炎

艾滋病患者对复方磺胺甲噁唑的耐受和应答程度与非艾滋病患者不同。正在接受耶氏肺孢子菌肺炎治疗的艾滋病患者使用复方磺胺甲噁唑治疗的副作用，尤其是皮疹、发热、白细胞减少和转氨酶升高的发生率较非艾滋病患者相比显著增加。复方磺胺甲噁唑用于预防的患者中，副作用通常不那么严重。但是，如果患者出现皮疹或任何不良反应迹象，应重新评估复方磺胺甲噁唑治疗。在治疗耶氏肺孢子菌肺炎时应避免联用甲酰四氢叶酸。

电解质异常

高剂量的甲氧苄啶，如用于耶氏肺孢子菌肺炎患者，会导致大量患者血钾浓度的逐步但可逆性升高。当甲氧苄啶用于钾代谢紊乱、肾功能不全或联用可引发高钾血症的药物时，即使是推荐剂量也可能引起高钾血症。这些患者需要密切监测血钾。

接受复方磺胺甲噁唑治疗的患者可能出现严重的症状性低钠血症，尤其是治疗耶氏肺孢子菌肺炎。对有症状患者低钠血症的评估与纠正以防止危及生命的并发症出现是很有必要的。

在治疗过程中，应保证足够的液体摄入量和尿量，以防止结晶尿。”缓慢乙酰化”的病人可能更容易对磺胺类药物产生特异反应。

胚胎毒性

一些流行病学研究表明，孕期接触磺胺甲噁唑/甲氧苄啶可能会增加先天性畸形的风险，尤其是神经管缺陷、心血管畸形、泌尿道缺陷、口腔裂和畸形足。如果在怀孕期间使用磺胺甲噁唑/甲氧苄啶，或者患者在服用此药时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。

过敏和其他致命反应

由于严重的反应，包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、暴发性肝衰竭、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和其他血液异常，与使用磺胺类药物相关的死亡病例少见。

磺胺类药物，包括磺胺类产品，如磺胺甲噁唑/甲氧苄啶，应在首次出现皮疹或任何不良反应迹象时停用。在极少数情况下，皮疹之后可能会出现更严重的反应，如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、肝坏死和严重的血液疾病。临床症状，如皮疹、喉咙痛、发热、关节痛、面色苍白、紫癜或黄疸，可能是严重反应的早期迹象。

咳嗽、呼吸短促和肺浸润是与磺胺治疗有关的呼吸道过敏反应。

血小板减少症

磺胺甲噁唑/甲氧苄啶诱导血小板减少可能是一种免疫介导的疾病。危及生命的严重血小板减少症也有报道。血小板减少症通常在停用磺胺甲噁唑/甲氧苄啶后一周内消失。

链球菌感染和风湿热

本品不宜用于治疗A组β-溶血性链球菌感染。因不易清除链球菌，也不能预防风湿热等后遗症。

梭状芽胞杆菌相关性腹泻

梭状芽胞杆菌相关性腹泻(CDAD)已被报道与包括复方磺胺甲噁唑在内的几乎所有抗菌药物的使用有关，其严重程度从轻微腹泻到致命结肠炎不等。抗菌药物治疗改变结肠正常菌群，导致梭状芽孢杆菌过度生长。

梭状芽孢杆菌产生的毒素A和B有助于CDAD的发展。梭状芽孢杆菌产生的高毒菌株会导致发病率和死亡率的增加，因为这些感染可能难以进行抗菌治疗，可能需要结肠切除术。所有抗生素使用后出现腹泻的患者必须考虑CDAD。详细的病史是必备的，因为有报道称CDAD发生在给药后两个多月。

如果CDAD被怀疑或确诊，可能需要停止正在进行的针对非梭状芽孢杆菌的抗生素使用。应根据临床需要进行适当的液体和电解质处理、蛋白质补充、梭状芽孢杆菌抗生素治疗和手术评估。

甲酰四氢叶酸辅助治疗耶氏肺孢子菌性肺炎

在一项随机安慰剂对照试验中，甲氧苄啶-磺胺甲噁唑联合四氢叶酸治疗HIV阳性的耶氏肺孢子虫肺炎患者，观察到治疗失败和死亡率过高。在治疗耶氏肺孢子菌性肺炎时应避免同时给予甲氧苄啶-磺胺甲噁唑和四氢叶酸。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

怀孕：

虽然孕妇人群中没有磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的大型对照研究，但Brumfitt和Pursell在一项回顾性研究中报告了186例妊娠的结果，其中母亲接受安慰剂或磺胺甲噁唑和甲氧苄啶。接受安慰剂组的先天性畸形发生率为4.5%(66例中的3例)，接受磺胺甲噁唑和甲氧苄啶组的先天性畸形发生率为3.3%(120例中的4例)。孕早期服用该药的母亲中，10名婴儿均没有出现不良反应。在另一项调查中，Brumfitt和Pursell也发现35名母亲在怀孕时或怀孕后不久接受口服磺胺甲噁唑和甲氧苄啶治疗的儿童均未发现先天性异常。

由于磺胺甲噁唑和甲氧苄啶可能会干扰叶酸代谢，因此只有在潜在的益处与胎儿潜在的风险相符合的情况下，才应在妊娠期间使用复方磺胺甲噁唑。

人类数据：

虽然在孕妇和她们的婴儿中没有大规模的前瞻性、对照性的研究，但一些回顾性的流行病学研究表明，妊娠早期暴露于磺胺甲噁唑/甲氧苄啶与先天畸形风险增加有关，尤其是神经管缺陷、心血管异常、泌尿道缺陷、口腔裂和足部畸形。但是，这些研究由于病例数少，缺乏统计学比较与混杂因素的限制等原因而研究意义有限。并且进一步受限于回忆、选择和信息偏倚，以及研究结果普遍性的缺陷。最后，不同研究的结果衡量标准不同，限制了交叉研究的比较。此外，其他流行病学研究未发现磺胺甲噁唑/甲氧苄啶暴露与特定畸形之间存在具有统计学意义的相关性。

哺乳期母亲：母乳中甲氧苄啶/磺胺甲噁唑的含量约为两个月以上婴儿每日推荐剂量的2 – 5%。当给哺乳期妇女使用复方磺胺甲噁唑时，尤其当哺乳、黄疸、疾病、压力大或早产婴儿(因为可能有黄疸和核黄疸的危险)时，应谨慎使用复方磺胺甲噁唑。

【儿童用药】

本品可导致核黄疸风险升高，故2月以下的婴儿禁用。

【老年用药】

复方磺胺甲噁唑的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

老年患者发生严重不良反应的风险可能增加，尤其是当存在复杂的情况时，如肾功能和/或肝功能受损、可能叶酸缺乏或伴随使用其他药物。严重的皮肤反应、广泛性骨髓抑制(见【注意事项】和【不良反应】部分)、血小板特异性下降(有无紫癜)和高钾血症是老年患者最常见的严重不良反应。在同时接受某些利尿剂，主要是噻嗪类药物的患者中，血小板减少合并紫癜的发生率增加。地高辛血药浓度升高可伴随复方磺胺甲噁唑疗法发生，尤其是在老年患者中。应监测血清地高辛水平。提示叶酸缺乏的血液学改变可能发生在老年患者。这些通过叶酸的治疗是可逆的。肾功能受损的患者应适当调整剂量，使用时间应尽可能短，以尽量减少不良反应的风险(见【用法用量】部分)。复方磺胺甲噁唑的甲氧苄啶成分在钾代谢紊乱、肾功能不全或与已知诱导高钾血症的药物(如血管紧张素转换酶抑制剂)同时使用时，可能导致高钾血症。这些患者需要密切监测血钾。建议停止复方磺胺甲噁唑治疗以帮助降低血清钾水平。复方磺胺甲噁唑片每片含钠1.08 mg (0.05mEq)。

磺胺甲噁唑的药代动力学参数与老年受试者和青年受试者相似。与年轻患者相比，老年患者血清中甲氧苄啶的平均最大浓度较高，肾脏中甲氧苄啶的平均清除率较低。

【药物相互作用】

1.甲氧苄啶是CYP2C8抑制剂以及OCT2转运载体。磺胺甲噁唑是CYP2C9抑制剂。复方磺胺甲噁唑应谨慎与底物是CYP2C8、CYP2C9和OCT2的药物联用。

2.下列药物与本品同用时，本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或发生毒性反应，因此当这些药物与本品同时应用，或在应用本品之后使用时需调整其剂量。此类药物包括口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠。

接受抗凝血华法林（CYP2C9底物）的患者，本品可延长凝血酶原时间，凝血时间应重新评估。

复方磺胺甲噁唑可能抑制苯妥英（CYP2C9底物）的肝代谢。 其以普通临床剂量给药，使苯妥英半衰期提高了39%，苯妥英代谢清除率降低了27%，同时服用时，应注意多苯妥英可能暴露增加的影响。

与甲氨蝶呤竞争肾运输的血浆蛋白结合位点，从而增加游离氨甲蝶呤的浓度。

3. 据报道肾移植受者中，复方磺胺甲噁唑和环孢菌素共同使用有明显但可逆的肾毒性。

4.复方磺胺甲噁唑治疗可增加地高辛血液水平，特别是老年患者。应监测血清地高辛水平。

5.在接受吲哚美辛的患者中可能会出现磺胺甲噁唑的血液水平升高。

6. 有报告表明，患者接受乙胺嘧啶作为疟疾预防药物，每周剂量超过25mg，与复方磺胺甲噁唑联用时可能会发生巨细胞性贫血。

7.复方磺胺甲噁唑可增强CYP2C8（例如吡格列酮，瑞格列奈和罗格列酮）或CYP2C9（如格列吡嗪和格列本脲）代谢，增强通过OCT2（如二甲双胍）肾上腺素代谢的口服降血糖作用，需要额外监测血糖。

8.在文献中，有同时服用磺胺甲噁唑/甲氧苄啶和金刚烷胺（OCT2底物）后出现谵妄的单例报道。还报道了与其他OCT2底物、美金刚和二甲双胍相互作用的病例。

9.在文献中，伴随摄入磺胺甲噁唑/甲氧苄啶和血管紧张素转换酶抑制剂后，有报告3例老年患者出现高钾血症。

10.合用尿碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。

11.不能与对氨基苯甲酸合用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。

12.与骨髓抑制药合用可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如白细胞、血小板减少等，如确有指征需两药同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。

13.与避孕药(雌激素类)长时间合用可导致避孕的可靠性减少，并增加经期外出血的机会。

14.与溶栓药物合用时，可能增大其潜在的毒性作用。

15.与肝毒性药物合用时，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。

16.与光敏药物合用时，可能发生光敏作用的相加。

17.接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。

18.不宜与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物。使发生结晶尿的危险性增加。

19.本品可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者同用时可增强保泰松的作用。

20.磺吡酮与本品合用时可减少后者自肾小管的分泌，其血药浓度持久升高易产生毒性反应，因此在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。当磺吡酮疗程较长时，对本品的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。

21.利福平与本品合用时，可明显使本品中的TMP清除增加和血清半衰期缩短。

22.不宜与抗肿瘤药、2,4-二氨基嘧啶类药物合用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。

23.不宜与氨苯砜合用，因氨苯砜与本品中的TMP合用两者血药浓度均可升高，氨苯砜浓度的升高使不良反应增多且加重，尤其是高铁血红蛋白血症的发生。

24.避免与青霉素类药物合用，因为本品有可能干扰此类药物的杀菌作用。

25. 药物/实验室检测相互作用：当使用细菌二氢叶酸还原酶作为结合蛋白时，复方磺胺甲噁唑，特别是甲氧苄啶组分可能干扰通过竞争性结合蛋白技术（CBPA）测定的血清甲氨蝶呤测定。 然而，如果通过放射免疫测定（RIA）测量甲氨蝶呤，则不发生干扰。磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的存在也可能干扰肌酐的碱性苦味酸酯反应测定，导致超过正常值范围约10％。

【药物过量】

急性：尚未报道一次剂量的本品有过量不良反应症状或威胁生命的倾向，磺胺类药物过量的症状和体征包括厌食、绞痛、恶心、呕吐、头晕、头痛、嗜睡和昏迷。应注意发热、血尿和结晶尿。血肿和黄疸是晚期潜在用药过量表现。过量服用甲氧苄啶的急性症状包括恶心、呕吐、头晕、头痛、精神抑郁、精神错乱和骨髓抑制。

一般的治疗原则包括，停药后进行洗胃、催吐或大量饮水；尿量低且肾功能正常时可给予静脉输液。应监测患者的血象和电解质等生化指标。如果出现明显的血液系统不良反应或黄疸，应针对这些并发症进行透析治疗。腹膜透析效果不佳，血液透析在消除磺胺甲噁唑和甲氧苄啶方面效果一般。

慢性：大剂量和/或长期使用复方磺胺甲噁唑可能导致骨髓抑制，表现为血小板减少、白细胞减少和/或巨幼红细胞性贫血。若出现骨髓抑制的迹象，患者应每天给予甲酰四氢叶酸5 – 15mg，直到造血功能恢复正常。

【药理毒理】

药理作用

本品为磺胺类抗菌药，是磺胺甲噁唑(SMZ )与甲氧苄啶(TMP )的复方制剂，对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、变形杆菌属、摩根菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌均具有良好抗菌作用，尤其对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌作用较SMZ单药明显增强。此外在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、原虫、弓形虫等亦具良好抗微生物活性。

本品作用机制为：SMZ作用于二氢叶酸合成酶，干扰合成叶酸的第一步，TMP作用于叶酸合成代谢的第二步，选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用，二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断。本品的协同抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药菌株减少。然而近年来细菌对本品的耐药性亦呈增高趋势。

毒理研究

生殖毒性：

在大鼠中，经口给予533 mg/kg磺胺甲噁唑或200 mg/kg甲氧苄啶均可见致畸作用，主要表现为腭裂。以体表面积计，这些剂量约为人每日推荐总剂量的5和6倍。在两项大鼠研究中，512 mg/kg的磺胺甲噁唑与128 mg/kg的甲氧苄啶联合使用未见致畸作用。在一些家兔研究中，胎仔缺失(死胎和再吸收)的增加与甲氧苄啶有剂量相关性，以体表面积计，后者是人治疗剂量的6倍。

 

【药代动力学】

本品口服后迅速吸收。磺胺甲噁唑和甲氧苄啶均以未结合、蛋白结合和代谢形式存在于血液中；磺胺甲噁唑也以共轭形式存在。磺胺甲噁唑在人体内至少代谢为5种代谢物：N4-乙酰-、N4-羟基-、5-甲基羟基-、N4-乙酰-5-甲基羟基-磺胺甲噁唑代谢物和N-葡萄糖醛酸结合物。N4-羟基代谢物的形成是通过CYP2C9介导的。

甲氧苄啶在体外代谢为11种不同的代谢产物，其中5种为谷胱甘肽加合物，6种为氧化代谢产物，包括主要代谢产物1-和3-氧化物以及3-和4-羟基衍生物。

磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的游离形式被认为是具有治疗活性的形式。

体外研究表明，甲氧苄啶是P-糖蛋白、OCT1和OCT2的底物，而磺胺甲噁唑不是P-糖蛋白的底物。

大约70%的磺胺甲噁唑和44%的甲氧苄啶与血浆蛋白结合。血浆中10%磺胺甲噁唑的存在使甲氧苄啶的蛋白结合降低不显著；甲氧苄啶不影响磺胺甲噁唑的蛋白结合。

个别成分的血药浓度峰值出现在口服1~4小时后。磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的平均半衰期分别为10小时和8~10小时。然而，肾功能严重受损的患者两种成分的半衰期均有所增加，需要调整给药方案。给药24小时后血液中可检测到大量的磺胺甲噁唑和甲氧苄啶。给予磺胺甲噁唑800 mg和甲氧苄啶160 mg，每日两次。甲氧苄啶的平均稳态血浆浓度是1.72µg /毫升。稳态平均等离子体水平的自由和磺胺甲噁唑总额分别为57.4µg /毫升和68.0µg /毫升。这些用药3天后达到稳定水平。磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的排泄主要由肾脏通过肾小球滤过和肾小管分泌排出。磺胺甲噁唑和甲氧苄啶的尿浓度均明显高于血液中的浓度。单次口服磺胺类药物磺胺和甲氧苄啶后0~72小时尿中回收的平均剂量百分比为84.5%，游离甲氧苄啶为66.8%。总磺酰胺的30%作为排出游离磺胺甲噁唑，其余为N4-乙酰化代谢物。当同时使用磺胺甲噁唑和甲氧苄啶时，磺胺甲噁唑和甲氧苄啶均不影响其他的尿排泄模式。

磺胺甲噁唑和甲氧苄啶均分布于唾液、阴道液和中耳液中；甲氧苄啶也分布于支气管分泌物中，均通过胎盘屏障，在人乳中排泄。

老年药代动力学：研究了磺胺甲噁唑800 mg和甲氧苄啶160 mg在6名老年受试者(平均年龄78.6岁)和6名年轻健康受试者(平均年龄：29.3岁)体内的药代动力学。老年受试者磺胺甲噁唑的药代动力学值与青年受试者相似。与年轻人(19 ml/h/kg对比55 ml/h/kg)相比，老年受试者的平均肾清除率明显较低。然而，体重正常化后，老年受试者甲氧苄啶的表观总清除率平均比青年受试者低19%。

【贮藏】 遮光，密封保存。

【包装】 口服固体药用高密度聚乙烯瓶，100片/瓶。

【有效期】 15个月

【执行标准】

【批准文号】 国药准字H33020657

【药品上市许可持有人】

名称：浙江金华康恩贝生物制药有限公司

注册地址：浙江省金华市金衢路288号

邮政编码：321016

电话号码：0579-82273929

传真号码：0579-82273137

【生产企业】

企业名称：浙江金华康恩贝生物制药有限公司

生产地址：浙江省金华市金衢路288号

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