说到乳腺癌，不得不提抗HER2治疗，以曲妥珠单抗为代表的HER2靶向药物已成为乳腺癌治疗的基础。
既然 HER2 这么重要，它到底是什么？HER2 阳性意味着什么？HER2 是细胞上的一个生长因子受体，中文全称人类表皮生长因子受体 2。HER2 接受刺激信息，可加速癌细胞生长、分裂。
HER2 阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%，HER2 阳性预示着肿瘤恶性程度较高，患者预后相对较差。另外，HER2 阳性乳腺癌是一种复杂的疾病，不同患者的发病机理可能有变化，且对药物的反应也不同，最终呈现差异化的疾病特征和治疗结果。
曲妥珠单抗能够显著降低 HER2 阳性乳腺癌死亡风险，给患者带来更好的生存，然而仍有部分人对曲妥珠单抗治疗的反应欠佳。
曲妥珠单抗之后，只有有少数几个“升级版”抗 HER2 靶向药物上市。新靶向药物与曲妥珠单抗联合使用，试图通过“连环杀”来消灭乳腺癌。帕妥珠单抗（Pertuzumab）就是一种“升级”的抗HER2靶向治疗。
目录
帕妥珠单抗的抗癌原理
帕妥珠单抗是一种单克隆抗体，与 HER2 的结合位置和曲妥珠单抗不同。帕妥珠单抗可以抑制 HER2 与 HER 家族的其他成员发生异源二聚化，因此抗 HER2 能力更强。
HER2 阳性晚期乳腺癌，帕妥珠+曲妥珠双靶向治疗提升疗效
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗强强联手，能否进一步改HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存状况？
名为 CLEOPATRA 的临床研究回答了这一问题。这项研究有超过 800 名乳腺癌患者参与，其中一半接受帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗＋多西他赛三药联合治疗。
世界权威医学期刊《新英格兰医学杂志》报告了随访 50 个月的结果：
- 加用帕妥珠单抗，患者的疾病缓解率显著提高，从 69% 增加到 80% 。
- 帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗，使患者的中位生存时间增加了 15.7 个月，达到 56.5 个月，死亡风险降低 32%。
- 帕妥珠单抗治疗下，患者的无进展生存期延长 6.3 个月（分别为 12.4 个月和 18.7 个月），乳腺癌恶化进展的风险降低 32%。
从上面的数据我们可以看到，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗“双珠合璧”，可以使HER2阳性晚期乳腺癌患者获得更好的生存。2012年6月8日，帕妥珠单抗在美国被批准用于HER2 阳性转移性乳腺癌。
帕妥珠单抗的安全性如何？
即使是靶向治疗药物，也存在一定程度的副作用。帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛三药方案在提高疗效的同时，不可避免地增加了不良反应。常见的包括腹泻（67%）、中性粒细胞减少（53%）、皮疹（34%）、黏膜炎症（27%）、皮肤干燥（10%），以及严重的发热性中性粒细胞减少（14%）。
总体上讲，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的双靶向治疗，不会明显增加患者的心脏毒性，但腹泻等其他副作用发生率略高一些。
帕妥珠单抗单独应用效果一般
双靶向抗HER2治疗可以帮助患者得到更好的生存，这是帕妥珠单抗自己的功劳，还是帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的联合效应？
一项研究初步探讨了这个问题，选择 29 名曲妥珠单抗一线治疗失败的晚期乳腺癌患者，单独应用帕妥珠单抗治疗。如果帕妥珠单抗也耐药了，就继续使用帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合治疗。
这种用药的模式，将曲妥珠单抗和帕妥珠单抗串了起来。第一阶段仅用帕妥珠单抗治疗的 29 例患者，疾病缓解率只有 10% 左右。在后续双靶向治疗的情况下，患者的临床缓解率超过 40%，患者的无进展生存期也明显延长（17.4 周 对比 7.1 周）。
帕妥珠单抗在国内的应用情况
2018 年 1 月，帕妥珠单抗在中国提交了上市申请，但还未获批。
目前，国内有多项帕妥珠单抗治疗乳腺癌的临床研究正在进行（编号为 CTR20160366、CTR20131049、CTR20130952、CTR20150679、CTR20131487等）。期待帕妥珠单抗能尽快落地，给乳腺癌患者提供更多治疗选择。
小结
- 帕妥珠单抗的出现，是乳腺癌抗 HER2 治疗的又一进步。晚期患者一线治疗可选用曲妥珠单抗加帕妥珠单抗的双靶向方案，适当加入化疗药物。研究证实，这种三药方案可以使患者的生存时间增加 1 年以上。
- 帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗的双靶向治疗，不会明显增加患者的心脏毒性，但其他副作用比如腹泻有所增多，血液系统毒性也有轻微增加。
- 靶向药物价格昂贵，双靶向治疗贵上加贵，可能会降低药物的可及性。
过去十多年，乳腺癌的治疗效果越来越好，其中抗 HER2 靶向治疗功不可没。帕妥珠单抗即将登场，有希望再续曲妥珠单抗在乳腺癌中的治疗传奇。