“双保险”药物阻击甜蜜杀手

你知道吗?全球每10名成年人(20-79岁)中就有 1 人患有糖尿病。

2021年,全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿相比2019年,糖尿病患者增加了7400万,增幅达16%。糖尿病是致盲、截肢、心脏病、肾脏衰竭和过早死亡的主要原因之一,被称为“甜蜜的杀手”。

90% 以上的糖尿病都属于 2 型。虽然有药物可以用来控制血糖及高血糖相关并发症,但是药物使用一段时间后,效果就会下降。所以目前迫切需要研发新药,以更好地控制 2 型糖尿病进展。

如何应用“双保险”来更好的控制血糖?

根据国际糖尿病联盟(IDF)于 2021 年发布的全球糖尿病地图(第 10 版)显示,过去的10年间(2011年~2021年),我国糖尿病患者人数由9000万增加至1亿4000万,增幅达56%。而这一比例在 65 岁以上人群中将会更高。

而糖尿病的“三低”现象更是令人忧心——低知晓率(36.5%)、低治疗率(32.2%)、低控制率(49.2%)。这意味着,人群中存在更多未经治疗的“隐形患者”,而正在接受治疗的患者们血糖控制情况也不尽如人意。

2 型糖尿病是一种进行性疾病,现阶段最令人头疼的是,无论采用何种药物来控制血糖,病情都会随着时间恶化。权威机构建议,2 型糖尿病需要一系列渐进式的强化治疗,也就是说,随着患者血糖水平逐渐升高,治疗强度也应随之加强。

因此通常情况下,针对 2 型糖尿病,医生首先会采取单一药物治疗;如果单一药物不起作用,再加用其它的药物。当口服降糖药或非胰岛素注射药物无效时,胰岛素治疗就是最后的“救命稻草”。而随着疾病进展,胰岛素所需的剂量也会不断提高。

面对药物应对乏力的窘境,研究人员开发了一种新药物:用一种化合物,同时作用于两个靶点,协同发挥作用,使控制血糖和减轻体重的效果累加。与单一靶点相比,这种“双保险”的药物机制可能会产生更好的降糖作用以及更少的副作用。

降糖、降体重,Tirzepatide 不输司美格鲁肽

Tirzepatide 是针对 2 型糖尿病研发的新药,目前仍处于研发阶段。它拥有双靶点,能够同时激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体和 GLP-1 受体,也就是发挥“双保险”的作用,协同控制血糖水平与体重。

近期,在世界顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》上刊登了这种新型药物 Tirzepatide 治疗 2 型糖尿病的临床 3 期试验结果,并发现其临床试验成绩优于司美格鲁肽。

试验中,研究团队将 Tirzepatide 与司美格鲁肽的疗效和安全性进行比较,后者是仅能作用于一个受体的降糖药物。我们一起来看看这项研究是如何进行的:

在 5mg、10mg 和 15mg Tirzepatide 组中,糖化血红蛋白水平(反应过去三个月的平均血糖水平)相对于试验前平均降低 2.01 %、2.24 %和 2.30 %,1mg 司美格鲁肽组则降低 1.86 %。

试验结果表明,所有剂量的 Tirzepatide 均不劣于、甚至优于司美格鲁肽。Tirzepatide 各剂量组的空腹血糖水平降幅,以及体重降幅均超过司美格鲁肽组。

在安全性表现方面,Tirzepatide 组和司美格鲁肽组中,最常见的不良事件是胃肠道事件,主要为轻度至中度(例如:恶心、腹泻、呕吐),10mg 和 15mg Tirzepatide 组的不良事件发生率高于 5mg Tirzepatide 组和司美格鲁肽组。

除了探索对 2 型糖尿病的疗效以外,科学家还在研究 Tirzepatide 针对慢性体重管理、非酒精性脂肪性肝炎和心力衰竭等疾病的潜在疗效。想要赢得这场与疾病的较量,新药的研发工作就丝毫不能懈怠。