早期乳腺癌,可以选择哪些内分泌治疗药物?如何选?

对于雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)阳性的早期乳腺癌,医生一般会在术后给予辅助内分泌治疗。在选择内分泌治疗药物时,通常会综合考虑患者的月经情况(是否绝经)、乳腺癌分期、复发风险、对药物的耐受情况、药物副作用、患者能否坚持用药(依从性)、药物费用等。

常用内分泌药物有哪些?

抗雌激素药

包括他莫昔芬(Tamoxifen)、托瑞米芬(Toremifene)等。他莫昔芬每天服用 2 次,托瑞米芬每天服用 1 次。最常见的不良反应有潮热、盗汗,可能导致阴道干燥等。服用他莫昔芬者,还可能出现子宫内膜增厚、子宫内膜癌和深静脉血栓。

芳香化酶抑制剂

包括来曲唑(Letrozole)、阿那曲唑(Anastrozole)、依西美坦(Exemestane)等,均需每天服用 1 次。常见不良反应有骨质流失(即钙流失)或骨质疏松、关节疼痛或麻木、血脂升高等。

卵巢功能抑制药物

这类药物能够抑制卵巢功能,包括戈舍瑞林(Goserelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)等。一般为每 28 天用药 1 次,也有 3 个月用药一次的。一般需要持续用药 5 年。这类药物可以与依西美坦、阿那曲唑、来曲唑联用,也可以与他莫昔芬联用。不良反应主要为绝经后的不适症状,但一般能耐受。

绝经前女性怎样选药?

初始治疗:他莫昔芬使用 5 年

如果评估乳腺癌的复发风险为一般水平,医生一般会首先给予他莫昔芬治疗 5 年。

ER 阳性的早期乳腺癌,使用他莫昔芬辅助内分泌治疗 5 年,可以使乳腺癌年复发率降低 39%,年死亡率降低 31%,并且治疗 5 年的疗效优于他莫昔芬治疗 1 年或 2 年,可以使复发率降低 18%,死亡率降低 9%。

对于部分患者,尤其是复发风险较高者,医生可能会在他莫昔芬治疗基础上加用卵巢抑制治疗,可以是使用药物,或者是对卵巢放疗或切除卵巢。复发风险较高者通常也需要化疗,具体包括有淋巴结转移、肿瘤较大、肿瘤分级高、侵犯淋巴血管侵犯、根据基因检测发现复发风险高(21 基因复发试验中复发评分 > 31)的患者。此外, ≤ 35岁的年轻女性复发风险也较高。在接受化疗的患者中,与仅用他莫昔芬者相比,他莫昔芬+卵巢功能抑制使 5 年的复发风险降低了 22%。

他莫昔芬治疗 5 年后:继续使用或换芳香化酶抑制剂治疗 5 年

  • 如果他莫昔芬治疗 5 年后仍未绝经,并且对他莫昔芬的耐受性好、乳腺癌也没有复发,医生可能会考虑延长内分泌治疗,继续使用他莫昔芬治疗 5 年。辅助内分泌治疗 5 年后,仍有远处复发的风险,有必要考虑延长内分泌治疗。在采用他莫昔芬进行初始治疗的患者中,继续延长治疗至 10 年的复发风险较低(从 20.8% 降至 18%),死亡率也较低(从 11.5% 降至 9.7%)。
  • 如果他莫昔芬治疗 5 年后已经绝经,并且乳腺癌没有复发,医生可能也会考虑延长内分泌治疗,继续治疗 5 年,换用芳香化酶抑制剂或者继续使用他莫昔芬。他莫昔芬治疗 5 年后绝经的患者,继续使用来曲唑 5 年与不再进行内分泌治疗相比,复发率降低了 48%,总死亡率降低了 39%。

复发风险高,初始治疗通常选择芳香化酶抑制剂

如果乳腺癌的复发风险较高,在开始治疗时,医生可能会考虑首先给予芳香化酶抑制剂治疗 5 年。如果已经绝经,可以仅使用芳香化酶抑制剂(例如依西美坦),但如果还没有绝经,则需要辅以卵巢功能抑制治疗使患者达到绝经状态。

对于接受化疗的患者,在初始治疗中使用依西美坦+卵巢功能抑制治疗较单用他莫昔芬使得死亡风险降低了 36%。对于绝经前的激素受体阳性的早期乳腺癌患者,与他莫昔芬+卵巢功能抑制相比,依西美坦+卵巢抑制也可使复发率降低 34%。

因此,对于复发风险较低者,他莫昔芬+卵巢功能抑制可能就足够,而对于高复发风险者,芳香化酶抑制剂+卵巢功能抑制疗效更好。

绝经后女性怎样选药?

初始治疗:芳香化酶抑制剂治疗 5 年

对于绝经后女性,医生通常会首先选用芳香化酶抑制剂治疗 5 年。对于 ER 阳性的绝经后乳腺癌患者,与使用他莫昔芬相比,在初始治疗的 5 年使用芳香化酶抑制剂可以使复发率降低,尤其是在 0~1 年和 2~4 年时,复发风险分别降低了 36% 和 20%,还可以使 10 年死亡率降低 15%。

芳香化酶抑制剂治疗 5 年后:可能会继续内分泌治疗

在接受 5 年芳香化酶抑制剂初始治疗后,如果患者对药物的耐受性良好,并且乳腺癌未复发,医生可能会给予另外 5 年的芳香化酶抑制剂延长治疗。但目前关于 5 年芳香化酶抑制剂治疗后延长治疗是否有益的研究结果并不一致。通常,医生会采用如下方式。

  • 对于复发风险更高者,例如分期 ≥T3 或淋巴结阳性,可能倾向于延长内分泌治疗。
  • 对于肿瘤较小、淋巴结阴性者,由于尚不明确晚期复发风险是否高于延长内分泌治疗所带来的副作用和风险,如果患者对内分泌治疗的耐受性良好、且很希望尽量降低新发乳腺癌风险,可能考虑延长内分泌治疗,但如果患者更希望避免副作用,可能会在初始治疗 5 年后停用内分泌治疗。
  • 对于接受延长辅助内分泌治疗者,标准疗程为延长 5 年,因为这是大多数试验中评估的时长。

初始治疗还有其他选择

  • 芳香化酶抑制剂治疗 2~3 年,序贯他莫昔芬治疗 2~3 年,总治疗时长 5 年。
  • 他莫昔芬治疗 2~3 年,序贯芳香化酶抑制剂治疗 2~3 年,总治疗时长 5 年。
  • 他莫昔芬治疗 4.5~6 年,序贯芳香化酶抑制剂或他莫昔芬治疗 5 年,总治疗时长 9.5~11 年。
  • 他莫昔芬治疗 2~3 年,序贯芳香化酶抑制剂治疗 5 年,总治疗时长 7~8 年。

不用芳香化酶抑制剂,还可选择传统的他莫昔芬方案

如果有使用芳香化酶抑制剂的禁忌证、对芳香化酶抑制剂不耐受或者拒绝接受芳香化酶抑制剂治疗,医生可能会给予他莫昔芬治疗 5 年或 10 年。他莫昔芬 5 年或 10 年的治疗方案,是绝经后女性早期乳腺癌的传统治疗方案,能够降低复发率和死亡率。在不能使用芳香化酶抑制剂时,可以选择这一传统治疗方案。

总之,在选择内分泌治疗药物时,医生通常会综合考虑患者的月经情况、复发风险等因素,做出最适合的决定。请听从医生建议,选择最适合自己的内分泌治疗方案,毕竟只有适合自己的才是最好的。