心脏毒性是曲妥珠单抗（Trastuzumab ）最主要的不良反应。高龄、既往有心脏病、胸部接受过放疗、使用过蒽环类药物都会增加曲妥珠单抗的心脏毒性。
目录
曲妥珠单抗可能会引起哪些心脏问题？
- 检查发现左心室功能不全，也可能引起左心室射血分数（LVEF）降低（提示心脏的泵血功能下降）导致相关症状。
- 心律失常。
- 高血压。
- 心力衰竭出现症状。
- 心肌病。
- 心脏原因导致死亡。
曲妥珠单抗导致心脏毒性的可能性多大？
有研究显示，曲妥珠单抗引起心脏毒性的可能性较低，研究者指出，化疗后接受曲妥珠单抗治疗者，多数不会发生心脏毒性，且多数发生心脏毒性者在停用曲妥珠单抗后左心室功能可以恢复。
据报告，应用曲妥珠单抗 1 年者在 3.6 年期间发生心脏毒性的比率为 4.4%，未应用该药者发生率为 0.6%，但多数心脏不良事件是可逆转的。
还有研究报告，应用曲妥珠单抗 2 年和 1 年的患者中，因心脏毒性终止曲妥珠单抗治疗的比例分别为 9.4% 和 5.2%，无论是否使用曲妥珠单抗、用多久，因心脏原因死亡、发生严重心衰和 LVEF 明显降低的发生率均较低，但在应用曲妥珠单抗 2 年和 1 年的患者中，严重充血性心衰（分别为 0.8%、0.8% 和 0）、 LVEF 明显降低（分别为 7.2%、4.1% 和 0.9%）的发生率要高于未应用该药者。应用曲妥珠单抗出现心脏毒性的患者中，在 7.2 个月和 6.6 个月时分别有 87.2% 和 79.5% 恢复。
可见，所有的心脏不良事件都是发生在曲妥珠单抗治疗期间，停止治疗后心脏不良事件就较少了。
如何预防和治疗曲妥珠单抗的心脏毒性？
在首次应用曲妥珠单抗前，医生会充分评估患者的心功能，包括详细询问病史、体格检查、进行超声心动图甚至心脏造影检查。医生在全面评估出现心脏毒性的风险后，才会决定是否选用曲妥珠单抗以及治疗开始的时机。
在曲妥珠单抗治疗期间，每 3 个月以及治疗结束后一般都会通过心脏超声检测 LVEF。
- 如果 LVEF 较治疗前降低达到一定程度，或者 LVEF 低于正常值且相对治疗前降低达到一定程度，医生会要求停止曲妥珠单抗治疗。
- 如果治疗期间发生有症状的心力衰竭，医生可能会给予利尿药、强心苷类药物和/或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等标准治疗。
- 对于有症状的心力衰竭患者，除非获益大于风险，医生一般不会予以曲妥珠单抗治疗。
- 对于曾发生过心力衰竭、心律失常严重未控制、有心绞痛需要需要药物治疗、有些瓣膜病、心电图显示有较严重的心肌梗死、高血压控制不佳等患者，医生一般不会建议使用曲妥珠单抗。
除此以外，也曾有报道在应用曲妥珠单抗期间发生严重的输注反应和肺毒性。
接受曲妥珠单抗治疗，何时进行心脏毒性评估？
1 年是人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗的标准时间。多数指南建议，应在开始曲妥珠单抗治疗前进行 LVEF 评估，治疗期间的第 3、6、9 个月和开始治疗后的第 12 个月和第 18 个月进行监测，当然，治疗期间怀疑出现心脏不良反应时应随时接受检查。
如出现以下情况，医生一般会建议停止曲妥珠单抗治疗至少 4 周，并每 4 周检测 1 次 LVEF。
- LVEF 较治疗前绝对数值下降 ≥16%。
- LVEF 低于该医疗机构正常范围并且 LVEF 较治疗前绝对数值下降 ≥10%。
- 4～8 周内LVEF 回升至正常范围或 LVEF 较治疗前绝对数值下降 ≤15%，可恢复使用曲妥珠单抗。
- LVEF 持续下降（＞8 周），或者 3 次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，要永久停止使用曲妥珠单抗。
曲妥珠单抗特异性地作用于 HER2，发挥抗乳腺癌的作用，然而，心脏毒性也常导致患者在应用曲妥珠单抗时有所顾忌。医生会权衡利弊做出适合的治疗建议。（空军军医大学西京医院杨玉庆参与撰写）