吲达帕胺缓释片说明书

每24小时服１片，最好早晨服用。药片必须用水整片吞服且不要嚼碎。

加大剂量并不能提高吲达帕胺的抗高血压疗效，只能增加利尿作用。

特殊人群：

肾衰竭（参见【禁忌】及【注意事项】）。

只有在肾功能正常或轻度受损时，噻嗪类和噻嗪样利尿剂才能发挥全效。

肝功能损害（参见【禁忌】及【注意事项】）。

【不良反应】

最常报告的不良反应为超敏反应（皮肤为主），主要发生于具有过敏倾向、易于发生哮喘反应或斑丘疹的患者中。

在临床试验过程中，治疗4至6周后，在10%患者中观察到低钾血症（血钾 <3.4 mmol/l），4%的患者血钾水平< 3.2 mmol/l。在治疗12周后，血钾平均下降 0.23 mmol/l。

– 对活性成分高度敏感或对其它磺胺类药物或任一辅料过敏。

– 严重肾功能衰竭（肌酐清除率小于30ml/min）。

– 肝性脑病或严重肝功能受损。

– 低钾血症。

特别警告：

当肝功能受损时，噻嗪样利尿剂可能引起肝性脑病，特别是在电解质紊乱的情况下。如果发生肝性脑病，应立即停用利尿剂。

光敏性：

已有噻嗪类和噻嗪样利尿剂的光敏反应报道（参见【不良反应】）。如果治疗期间发生光敏反应，建议停止治疗。如果必须再次服用此利尿剂，建议保护患者体表暴露区域避免阳光或人工UVA的照射。

辅料：

使用中的注意事项:
水和电解质平衡

– 血钠

治疗前必须测定血钠，此后应进行规律的监测。血钠降低起初可以无症状，因此规律地监测血钠十分必要；在高风险人群如年老和肝硬化的病人，监测的次数应更频繁（参见【不良反应】及【药物过量】）。任何利尿剂治疗都可能导致低血钠，有时会产生非常严重的后果。伴有低血容量的低钠血症可能导致脱水和直立性低血压。合并丢失氯离子可能导致继发性代偿性代谢型碱中毒：这一影响的发生率低，程度轻。

– 血钾

钾缺乏而致的低钾血症是噻嗪类和噻嗪样利尿剂导致的主要危险。在某些高危人群中，例如在老年人、营养不良和/或多种药物治疗者、以及具有水肿、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必须预防低血钾的发生（<3.4mmol/l）。在这些情况下，低钾血症可以增加洋地黄类药物对心脏的毒性，增加心律失常的危险。

心电图中QT间期延长的患者，无论是先天性还是医源性的，用此药都有一定危险。低钾血症和心动过缓都是严重心律失常（尤其有致命危险的尖端扭转型室性心动过速）的诱发因素。

在所有上述病例中，必须更频繁地进行血钾监测。在治疗开始后的１周内，应进行首次血钾测定。

测定出低血钾后，应进行相应的纠正。

– 血钙

    噻嗪类和噻嗪样利尿剂可能减少尿中钙的排泄，引起短暂轻微的血钙升高。明显的高钙血症可能由于先前未被发现的甲状旁腺机能亢进所致。

检查甲状旁腺功能之前，应停止治疗。

血糖

    在糖尿病患者，对血糖的监测十分重要，尤其当存在低钾血症时。

尿酸

    在高尿酸血症的病人，痛风发作的机率可能增加。

肾脏功能和利尿剂

只有当肾脏功能正常或仅轻度受损（成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L）时，噻嗪类和噻嗪样利尿剂才能发挥全效。老年人必须依据年龄、体重和性别对血肌酐进行调整。

在利尿剂治疗初期，由于引起水钠丢失而造成的低血容量使肾小球滤过减少，这可能导致血中的尿素和肌酐增加。这种短暂的功能性肾功能不全，对肾功能正常者没有影响；但对于原有肾功能不全者，可能导致肾功能进一步恶化。

运动员

此药含有的活性成分可能造成兴奋剂检测呈阳性反应，运动员对此应予以注意。运动员慎用。

对驾驶机动车和操作机器能力的影响

本品不会影响警觉，但某些病人可能会发生与血压降低相关的个体反应，特别是在治疗开始时，以及联合应用其它抗高血压药物时。

因此，可以造成有关人员驾驶机动车和操作机器的能力下降。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期

动物研究未提示生殖毒性方面的直接或间接有害影响（参见【药理毒理】）。

作为预防，最好避免在孕期使用吲达帕胺。

哺乳期

吲达帕胺与噻嗪型利尿剂结构非常相近，后者与母乳喂养过程中乳汁分泌减少甚至抑制泌乳存在关联。

不应在母乳喂养期间使用吲达帕胺。

生育能力

生殖毒性研究显示对雌性和雄性大鼠生育能力无影响（参见【药理毒理】）。预计对人的生育能力无影响。

【儿童用药】

【老年用药】

老年人的血肌酐正常值必须依据年龄、体重及性别进行调整。肾功能正常或轻度受损的老年病人可用本品治疗（参见【注意事项】）。

不建议联合使用的药物

+ 锂

在无钠饮食时（尿中锂的排出减少），吲达帕胺可增加血锂浓度并导致锂盐过量。然而如果必须应用利尿剂，应当严格监测血锂水平，并且调整用药量。

联合使用需谨慎的药物

+ 引起尖端扭转型室性心动过速的药物

Ÿ Ia类抗心律失常药（奎尼丁、二氢奎尼丁、丙吡胺）

Ÿ III类抗心律失常药（胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特）

Ÿ
一些抗精神病药：

吩噻嗪类（氯丙嗪，氰美马嗪，左美丙嗪，硫利达嗪，三氟拉嗪），

苯甲酰胺类（氨磺必利、舒必利，舒托必利，硫必利），

丁酰苯类（氟哌利多，氟哌啶醇），

其它类：苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静脉用红霉素，卤泛群、咪唑斯汀、喷他脒、司帕沙星、莫西沙星、静脉用长春胺。

联合应用增加室性心律失常的危险性，尤其是引起尖端扭转型室性心动过速（低钾血症是一个危险因素）

在联合用药之前，应监测低钾血症，必要时应纠正。应进行临床体征、血浆电解质水平和心电图的监测。

一旦出现低钾血症，选择无引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物。

+ 非甾体类抗炎药.(全身性),包括选择性COX-2抑制剂,及高剂量的水杨酸盐(每日大于3克)

可能会降低吲达帕胺抗高血压的作用

脱水病人存在急性肾衰竭的危险性(肾小球滤过率降低)。补水，在治疗开始前监测肾功能。

+ 血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂

在先前存在缺钠的情况下（特别见于肾动脉狭窄时），吲达帕胺与血管紧张素转换酶抑制剂合用，存在引起突发低血压和／或急性肾衰竭的危险性。

对原发性高血压，先前应用利尿剂治疗可能导致缺钠，必须注意：

• 在应用血管紧张素转换酶抑制剂前3天停用利尿剂，必要时可重新开始应用排钾利尿剂；
  

• 或在给予血管紧张素转换酶抑制剂时，采用低起始剂量，逐渐增加剂量。
  

在充血性心衰病人，血管紧张素转换酶抑制剂的起始量应很小，可在减少排钾利尿剂的剂量后开始给药。
对于所有病人，在应用血管紧张素转换酶抑制剂的前几周时都要监测肾脏功能（血肌酐）

+ 其它引起低血钾症的化合物：

两性霉素B（静注）、糖皮质激素和盐皮质激素（全身给药）、替可克肽、刺激性泻药：
增加低钾血症的危险性（协同作用）。
监测血钾，必要时加以纠正。在合用洋地黄类药物时，要特别注意。应用非刺激性泻药。
+ 巴氯芬:

加强降血压作用。给病人补液；在治疗开始时监测肾脏功能。

+ 洋地黄类药物：

低钾血症易于诱发洋地黄类药物的毒性作用。应注意监测血钾、心电图，必要时调整治疗。

须加考虑的联合用药

+ 保钾利尿剂（阿米洛利、螺内酯、氨苯蝶啶）

这种联合用药对某些病人有益，但仍可能发生低钾血症或高钾血症（特别是对于肾衰竭和糖尿病患者）。需要监测血钾、心电图，必要时调整治疗。

+ 二甲双胍

利尿剂（特别是髓袢利尿剂）可能诱发肾功能不全，从而增加二甲双胍引起的乳酸性酸中毒的危险。血肌酐水平在男性超过15mg/L（135μmol/L）、在女性超过12mg/L (110μmol/L)时，不要应用二甲双胍。

+ 碘造影剂

在利尿剂造成的脱水情况下，碘造影剂增加急性肾衰竭的危险性，特别是应用大剂量时。在给予碘化合物前，必须先进行补液治疗。

+ 类丙咪嗪抗抑郁药（三环类）、精神安定药

具有抗高血压作用，增加直立性低血压的危险性（协同作用）。

+ 钙盐

尿中排钙减少导致高钙血症的危险。

+ 环孢素，他克莫司

在不增加循环中环孢菌素水平，甚至在没有水/钠缺失的情况下，仍存在血肌酐升高的危险性。

+ 皮质激素、替可克肽（全身给药）

降低吲达帕胺抗高血压疗效（由于皮质激素造成的水/钠潴留）。

【药物过量】

吲达帕胺的剂量达40mg，即相当于治疗量的27倍时，没有任何毒性反应。

急性中毒主要表现为水和电解质紊乱（低钠血症和低钾血症）。临床症状可能为恶心、呕吐、低血压、痛性痉挛、眩晕、嗜睡、思维混乱、多尿或少尿甚至可能无尿（低血容量所致）。

在专门的医疗中心采用的最初处理方法为：通过洗胃和／或服用活性炭，尽快清除摄入的药物。此后，应补充水和电解质，恢复水和电解质的平衡。

作用于肾皮质稀释段的利尿效应（心血管系统）

吲达帕胺为一种磺胺类衍生物，具有吲哚环结构，药理学上与噻嗪类利尿剂相关，通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收达到利尿效果。此药增加尿钠和尿氯的排出，并在较小程度上增加钾和镁的排出，由此导致尿量增加，而发挥抗高血压作用。

药效学作用

Ⅱ期和Ⅲ期研究表明，应用本品单药治疗的抗高血压疗效可持续24小时。出现这种疗效时，所用剂量仅具有轻度利尿作用。

本药的抗高血压作用与其改善动脉的顺应性，降低小动脉和整个外周循环阻力有关。

吲达帕胺可以减轻左心室肥厚。

超过一定剂量，噻嗪型和噻嗪样利尿剂的疗效并不进一步提高，而副作用却不断增加。如果治疗无效，不应增加药物剂量。

短期、中期和长期应用吲达帕胺治疗高血压病人时，发现吲达帕胺：

– 不影响脂类代谢：如甘油三脂、LDL－胆固醇和HDL－胆固醇。

– 不影响碳水化合物代谢，即使用于治疗糖尿病性高血压患者也是如此。

临床前安全性资料

给不同种属的动物口饲大剂量药物（高于治疗量40～8000倍），结果显示可以加强吲达帕胺的利尿作用。急性毒性试验通过静脉或腹腔内注射吲达帕胺，显示引起的主要症状与吲达帕胺的药理作用有关，表现为呼吸徐缓和外周血管扩张。

生殖毒性研究未显示胚胎毒性和致畸性。

【药代动力学】

本品将吲达帕胺以缓释剂量包含在基质中，该基质作为活性成分的支持物使药物缓慢释放出来。

吸收

释放的吲达帕胺成分能够迅速并且完全地被胃肠道吸收。

进食可轻度加快此药的吸收，但对药物吸收量并无影响。

一次服药后12小时，血药浓度达峰值。重复给药可以减少两次用药间的血药浓度的变化。

吸收存在个体间的差异。

分布

吲达帕胺与血浆蛋白的结合率为79％。

血浆消除的半衰期为14-24小时（平均18小时）。

用药7天之后血药浓度达稳态。

重复给药不引起药物蓄积。

代谢

主要以非活性代谢物的形式经尿液（达给药剂量的70％）和粪便（22％）排泄。

高风险人群

在肾功能衰竭的病人，药代动力学参数无变化。

【贮藏】密封，置阴凉干燥处保存。

【包装】铝铝包装，10、30片/盒

【有效期】24个月。

【执行标准】 JX20110038

【进口药品注册证号】H20130140

【生产企业】

    法国施维雅药厂

Les Laboratoires Servier – France

生产企业：

企业名称：Les Laboratoires Servier Industrie

生产地址：905，route de Saran，45520 Gidy – France

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