肾癌早期采用手术切除的效果最好，5 年生存率超过 90%。不过，一旦进展至疾病晚期，5 年生存率将大幅跳水，远处转移者仅为 11.7%。近十年来，随着多种酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）陆续进入临床，晚期肾癌的治疗情况获得了显著改观。其中阿昔替尼单药方案已获批用于二线治疗，而且正在开展多个试验继续探讨其在肾癌中的其他应用。
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为什么阿昔替尼能够治疗肾癌？
阿昔替尼是一种选择性、强效酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向 3 种血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3），抑制其促血管新生机制，从而阻断肾癌的血液供应，令癌细胞难以获得分裂、增殖所需的氧气和营养，遏止其持续进展。
阿昔替尼的获批情况
阿昔替尼已在中国等 80 多个国家获批上市，用于既往接受过一种TKI或细胞因子治疗失败的晚期肾癌患者。
阿昔替尼如何给药？
现行临床推荐剂量：每天 2 次，每次口服 5 mg阿昔替尼；2 次服药的间隔约为 12 小时。
阿昔替尼治疗肾癌的效果如何？
如表 1 所示，全球临床 3 期 AXIS 研究显示，二线治疗采用阿昔替尼比索拉非尼更有利于提高缓解率（19.4% vs 9.4%），并抑制病情进展。
亚洲地区注册研究共入组了 204 例一线治疗失败的晚期肾癌患者，其中有 188 例中国患者。统计显示，阿昔替尼作为二线方案相较于索拉非尼能显著提升客观缓解率（21.8% vs 9.4%）。
但是，无论在国际研究还是中国研究中，阿昔替尼均未能显著延长总生存期。
表 1. 阿昔替尼与索拉非尼二线治疗晚期肾癌的疗效对比
| 用药分组 | 无进展生存期（月） | 总生存期（月） | 客观缓解率 |
| 国际临床 3 期 AXIS 研究 | |||
| 阿昔替尼 | 6.8 | 20.1 | 19.4% |
| 索拉非尼 | 4.7 | 19.2 | 9.4% |
| 亚洲地区注册研究 | |||
| 阿昔替尼 | 6.4 | 17.2 | 21.8% |
| 索拉非尼 | 4.6 | 18.1 | 9.4% |
阿昔替尼可以作为一线用药吗？
临床 3 期 AGILE 研究显示，阿昔替尼单药用于晚期肾癌一线治疗与索拉非尼的效果相似，但并无显著优势。随着治疗理念的发展，目前认为将不同抗癌机制的药物联合使用才能更好的提升疗效。
现有多项研究正在尝试将阿昔替尼联合免疫检查点抑制剂（例如帕博利珠单抗、阿维鲁单抗）作为一线方案，评估其是否有助于改善晚期肾癌初治患者的临床疗效。若获得成功，必将改变现行的常规策略，实现晚期肾癌一线治疗的更新换代。
阿昔替尼有哪些常见不良反应？
阿昔替尼最常见的严重不良反应包括高血压、手足综合征、疲乏无力，以及各种消化道症状，例如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲减退。
女性患者应注意避孕，服药期间禁止哺乳。
小结
阿昔替尼已在中国上市，且获准用于晚期肾癌二线治疗。然而，更引人注目的是阿昔替尼联合免疫检查点抑制剂作为一线方案的临床研究，这对于进一步提高晚期肾癌总体疗效、延长患者生存期具有重要意义。