阻击血管能否有效?雷莫卢单抗治疗晚期乳腺癌仍待验证

雷莫卢单抗(Ramucirumab)是一种单克隆抗体,其作用为抗击肿瘤血管生成。该药 2014 年 4 月获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于进展期胃癌或胃食管连接部腺癌患者的治疗。

目前,雷莫卢单抗还没有得到治疗乳腺癌的官方批准,也没有在我国上市,其在乳腺癌治疗中的作用似乎还不明朗。面对晚期乳腺癌难治的局面,雷莫卢单抗能否一战?

抗血管生成如何发挥杀伤肿瘤作用?

癌症的发生和发展不仅与肿瘤细胞本身的恶性增殖有关,其周围的“微环境”也是重要影响因素。肿瘤组织内大量异常的血管使原本正常的“微环境”失衡 , 加速肿瘤进展。

血管内皮生长因子(VEGF)是一种细胞因子,它在乳腺癌组织过度分泌,是刺激肿瘤血管生成的主要原因之一。

雷莫卢单抗可以阻止肿瘤细胞的 VEGF 传递促进血管生成的信号,从而抑制新生血管、使现存异常血管退化,促进肿瘤微环境重获平衡,帮助其他药物更好地杀伤肿瘤。因此,雷莫卢单抗多跟其他药物联合使用。

联合多西他赛或艾日布林:疗效有待验证

在日本开展的一个小型研究中,7 名晚期患者接受了雷莫卢单抗联合多西他赛治疗,有 4 名患者获得一定程度的缓解。患者在治疗过程中对雷莫卢单抗的反应良好,不易出现耐药。多数不良反应为轻至中度,可以耐受。

在另一项大规模临床研究中,有 1144 名无法手术的 HER2 阴性晚期乳腺癌患者,分别接受多西他赛单独治疗和雷莫卢单抗联合多西他赛治疗。结果显示,加用雷莫卢单抗对于患者的生存时间并没有带来改善。而且,雷莫卢单抗的应用也伴随着更多的不良反应。

但是在另一项研究中,雷莫卢单抗使晚期乳腺癌恶化的时间推迟了 1.5 个月。

在一项Ⅱ 期研究中,艾日布林(Eribulin)联合雷莫卢单抗,治疗局部复发或转移性乳腺癌,患者的生存也没有得到显著延长。这些矛盾的结果提醒我们,抗血管生成药物雷莫卢单抗在晚期乳腺癌中的地位和作用仍不明朗。

其他研究进展

目前,雷莫卢单抗联合卡培他滨用于不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌的Ⅱ期研究已完成,但尚未公布结果。

除联合化疗外,雷莫卢单抗与免疫治疗的组合能否为激素受体阳性晚期乳腺癌提供一线治疗机会,相关研究正在进行中。