CIMAvax-EGF是一种治疗性的肿瘤疫苗。它携带重组的人类表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF),注射后,可以诱发人体产生针对EGF的特异性抗体。
EGF与它的受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)结合后,会促进肿瘤的血管形成、增殖和迁移。而“抵抗”EGF可以阻断这些效应,达到抗肿瘤的目的。
这种疫苗由古巴研发,是世界上第一个应用于肺癌治疗的疫苗,在欧美、日本等发达国家的临床试验也在进行。
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治疗化疗后IIIb/IV期NSCLC安全有效
一项III期临床研究在一线化疗后病情稳定的IIIb/IV期NSCLC患者中,比较CIMAvax-EGF与安慰剂的疗效,结果显示:接受了至少一次CIMAvax-EGF治疗的患者,中位生存期为10.83个月;比对照组(8.86个月)有所延长;而接受了规范的、至少4次CIMAvax-EGF治疗的患者,中位生存期达12.43个月,明显长于对照组的9.43个月。
进一步分析发现,患者的生存获益与疫苗治疗后血清内抗EGF抗体滴度相关,滴度增高明显的患者效果更好,中位生存期达14.90个月。
目前在CIMAvax-EGF疫苗临床试验中,最常见的不良事件包括轻中度头痛、注射部位疼痛、畏寒、寒战、发热、恶心、呕吐。
另外有研究发现,在接受了小剂量环磷酰胺(一种化疗药物)治疗的患者中,CIMAvax-EGF疗效更突出,这可能与环磷酰胺解除机体对EGF的耐受、提高抗EGF抗体滴度有关。
EGF高水平、肺鳞癌、男性、吸烟患者,更能从CIMAvax-EGF获益
分析发现,血清EGF浓度偏高的患者,接受这种疫苗治疗后,中位生存期更长(14.66个月)。此外,研究还发现肺鳞癌、男性患者、吸烟患者获益更多。
与其他肺癌疫苗联用,效果可能更佳
在CIMAvax-EGF之后,另一种作用靶点不同的治疗性肺癌疫苗Racotumomab也被研发并应用。
初步研究发现,在接受了一线化疗的难治性晚期肺癌患者中,CIMAvax-EGF和Racotumomab联用安全可靠,不良反应主要为疫苗注射部位的局部反应。而疫苗联用后,患者产生的EGF抗体滴度比之前研究单用CIMAvax-EGF更高,在疫苗联合治疗后,50%的患者达到了部分缓解,预示着疫苗联用可能带来更好的治疗效果。
更多研究为CIMAvax-EGF探索新方向
CIMAvax-EGF在一些南美国家已经上市多年,在肺癌治疗中下一步探讨方向是:
(1)对于一线化疗后进展的晚期肺癌患者,CIMAvax-EGF治疗该继续吗?
(2)对于不适宜接受一线化疗的晚期肺癌患者,CIMAvax-EGF能直接用吗?
(3)免疫检查点抑制剂与CIMAvax-EGF联用,能增强疗效吗?
(4)对于不适宜接受一线化疗的肺癌患者,CIMAvax-EGF能与Racotumomab联合吗?
总结
CIMAvax-EGF疫苗作为一种新型的肿瘤免疫治疗手段,能带给患者获益,同时不引起严重的不良反应。它在古巴、秘鲁等国家已上市多年,在其他发达国家的临床试验亦在进行中。