- 安罗替尼（Anlotinib），是由我国自主研发的一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2017年完成晚期非小细胞肺癌（NSCLC）III期临床研究，2018年5月9日获批上市，用于治疗无效或失败的NSCLC患者的三线治疗。
- 安罗替尼具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用，不仅能显著延长患者的生存期，同时毒副作用少，不良反应可控，为既往至少接受过二线治疗后进展的晚期NSCLC患者提供了新的选择。
安罗替尼能有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体（FGFR）和c-Kit等激酶，兼具抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的两大作用。
本篇我们主要讨论安罗替尼在NSCLC治疗中的最新研究进展，包括适用人群、用药方案、疗效及安全性等信息。
II期研究：安罗替尼显著延长晚期NSCLC生存期，总生存亦有延长趋势
2018年2月13日，一项代号为ALTER0302的II期临床研究在《英国癌症杂志》杂志上正式发表。该研究纳入既往接受过至少两种系统性化疗后进展、或无法耐受的晚期NSCLC患者。
结果显示，安罗替尼组患者（4.8个月）的无进展生存期（PFS）显著优于安慰剂组（1.2个月）。同时，安罗替尼组（9.3个月）患者的中位生存期（mOS）较安慰剂组（6.3个月）有延长趋势。
不良反应方面，安罗替尼最常见的治疗相关严重不良反应包括高血压、甲状腺球蛋白升高和手足综合征等。不过在调整剂量或对症处理后，所有的不良反应均得到了缓解，未发生治疗相关的致死性事件。
III期研究：安罗替尼治疗经治晚期NSCLC的疗效再获验证，不良反应值得关注
ALTER 0303（NCT02388919）是一项III期研究，在至少接受过二线治疗后疾病发生进展的IIIB/IV期NSCLC患者中，评估安罗替尼的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂相比，安罗替尼可显著延长患者的中位总生存期达3.33个月。这一结果再次证实了安罗替尼三线及后线治疗晚期NSCLC的有效性。并且，无论腺癌还是鳞癌患者，均能从安罗替尼治疗中获益。
从ALTER 0303 研究的亚组分析中可以看到，安罗替尼的不良反应在鳞癌中主要为高血压、淋巴细胞数减少、低钠血症、咯血以及 Q-T 间期延长。不过总体上，不良事件发生率在临床可控范围内，药物是安全的。
基于上述两项临床研究的结果，安罗替尼在2018年5月9日顺利获批上市，可作为现有治疗无效、或失败的NSCLC三线治疗。
安罗替尼不同适应证的研究进展
目前，安罗替尼获批的适应证仅有晚期NSCLC的三线治疗，但基于它多靶点的特点、以及表现出的疗效及安全性，现已逐渐在小细胞肺癌及其他类型肿瘤中开展了相关临床研究。