PI3K 抑制剂成员 Buparlisib 代号为 BKM120，虽然还未上市，但已在许多肿瘤中开展治疗探索。在Ⅰ期临床研究中，Buparlisib 对包括乳腺癌在内的晚期实体瘤表现出了一定的控制作用。
本文将带您了解Buparlisib在抗 HER2 靶向治疗耐药的晚期乳腺癌中有何作用。
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PI3K 抑制剂机制的理论基础
Buparlisib 是一种叫做“PI3K 抑制剂”的新药，是通过作用于肿瘤细胞“PI3K/Akt/mTOR 信号通路”发挥作用。
很多恶性肿瘤的激活都与PI3K/Akt/mTOR 信号通路有关。当体内对 PI3K 的抑制作用失效后，刺激性信号就会被激活，肿瘤发生的可能性大大提高。
在乳腺癌中，PI3K/Akt/mTOR 信号通路的活化高达 70%。从理论上来看，通过 PI3K 抑制剂来阻止 PI3K/Akt/mTOR 信号通路激活，或许可以控制乳腺癌。
靶向治疗耐药后，联用 Buparlisib 有效吗？
一项小规模研究中，在曲妥珠单抗（Trastuzumab）治疗失败后，17名 HER2 阳性的局部晚期或转移性乳腺癌患者加用 Buparlisib。结果，疾病控制率达到了 75%，有 17% 的患者达到部分缓解，58% 的患者疾病稳定超过 1 个半月。治疗期间的主要不良反应包括皮疹、高血糖和腹泻。
另一项研究中，24 名晚期 HER2 阳性乳腺癌患者在耐药后，接受拉帕替尼（Lapatinib）联合Buparlisib治疗，疾病控制率达到 79%，其中有 1 名患者完全缓解，6 名患者疾病稳定的时间大于半年。主要副作用包括腹泻、恶心、皮疹、乏力、抑郁等。
对于 HER2 阳性晚期乳腺癌，在常规抗 HER2 的靶向治疗无效后，补充 Buparlisib 仍有可能起效，但这一方案需要在更严谨的临床研究得到验证，未来任重道远。
更多探索
关于 Buparlisib 在乳腺癌中应用的更多研究仍在进行中，包括探索其在内分泌治疗耐药的激素受体阳性晚期乳腺癌中的应用、与化疗药物联用用于转移性乳腺癌，除此外，三阴性乳腺癌也是研究者关注的方向之一。
值得期待的是，在我国人群中也开展了关于 Buparlisib 的研究。Buparlisib 在乳腺癌等晚期实体瘤中应用的研究已结束，但结果尚未公布（CTR20130853）。
小结
HER2 阳性晚期乳腺癌可能有机会使用 Buparlisib，以应对耐药、进一步控制肿瘤进展，但这方面的证据仍不充分。Buparlisib 治疗期间，可能出现转氨酶升高、高血糖、恶心、疲乏、腹泻、皮疹、情绪异常等不良反应。
关于 Buparlisib 在乳腺癌的应用的更多研究正在进行中，期待更多数据为我们带来惊喜。