肾癌的常用治疗手段有哪些?如何选择?

对于肾癌患者的治疗,医生往往会基于肾癌的病理分期和患者总体的身体状况,采用一种或数种治疗手段,进行单独治疗或联合治疗。常用的治疗手段包括:

手术

通过手术切除部分或整个肾脏以铲除癌细胞,是目前最常用的肾癌治疗方法。

  • 针对肾原发病灶的手术:
    • 肾癌根治术:目前公认可能治愈肾癌的方法。需要同时切除肾脏、肾上腺、周围组织及附近淋巴结。适合肿瘤较大的局限性肾癌(Ⅱ期)患者,及不适合接受肾部分切除的Ⅰ期患者。
    • 肾脏部分切除术:切除肾脏及其周围组织中癌症组织。适合肿瘤较小的局限性肾癌(Ⅰ期)患者,以及孤立肾、或肾脏全切可能导致肾功能不全或尿毒症的患者。
    • 姑息性肾切除术:对肾肿瘤引起严重血尿、疼痛等症状的晚期患者,可选择姑息性肾切除术,以缓解症状。
  • 针对转移灶的切除手术:例如肺、脑、骨和软组织等转移灶,通过手术切除可以缓解症状。

人如果只具有1个肾脏也能够存活,但若双侧肾脏均被切除或功能受损,则需要依赖透析或肾移植。

如果患者无法接受手术,可以考虑使用肾动脉栓塞术来缩小肿瘤。做一个小切口,将细导管插入流向肾脏的主要血管,通过导管将小块特殊明胶海绵注入血管,海绵可阻止血液流向肾脏,并阻止癌细胞获得氧气及生长所需的其他物质。

此外,对于不适合手术的小肾癌患者,还可选择一些微创治疗手段:

  • 射频消融:通过射频能量产生高温杀死肿瘤。
  • 冷冻消融:通过反复冻融杀死肿瘤。
  • 高强度聚焦超声(HIFU):利用高能量超声波聚焦杀死肿瘤。

细胞因子治疗

主要是白介素-2 和干扰素-α。

  • 干扰素-α(IFN-α):干扰素可影响癌细胞的分裂,从而减缓肿瘤生长。
  • 白介素-2(IL-2):IL-2可促进许多免疫细胞的生长和活性,特别是淋巴细胞(一种白细胞)。而淋巴细胞可以攻击和杀灭癌细胞。

分子靶向治疗

靶向药物可以靶向识别和攻击癌细胞,且不会对正常细胞产生不良影响。具有抗血管生成作用的靶向药物可用于晚期肾细胞癌的治疗,这类药物通过阻止肿瘤新生血管的形成,切断肿瘤营养供给,使其停止生长或缩小。

治疗肾癌的抗血管生成药物又可分为单克隆抗体和激酶抑制剂两类:

  • 单克隆抗体:通过与一些促进肿瘤新生血管形成的物质相结合,来阻断血管生成。例如:贝伐珠单抗。

  • 激酶抑制剂:可不仅可抑制肿瘤生长,还可阻止肿瘤生长所需的新血管生成。激酶抑制剂按照作用靶点的不同可分为以下两类:

    • 血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂:癌细胞可生成一种名为VEGF的物质,该物质会导致新血管形成,促进肿瘤生长,而VEGF抑制剂可阻断这一过程。舒尼替尼、帕唑帕尼、卡博替尼、阿昔替尼和索拉非尼都属于这一类。

    • 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂:mTOR是一种能够帮助细胞分裂和存活的蛋白质。mTOR抑制剂通过阻断mTOR的作用而抑制肿瘤生长。依维莫司和替西罗莫司是代表药物。

相比传统的细胞因子治疗,分子靶向药物能显著提高肾细胞癌患者的反应率,并延长生存期。

索拉非尼和舒尼替尼是目前国内使用最广泛的肾癌靶向药物,如果这些一线治疗失败,也可使用依维莫司或阿昔替尼等二线药物。

免疫检查点抑制剂

有些类型的免疫细胞(如T细胞)和癌细胞表面存在一种特定的蛋白质,称为“免疫检查点”,可调节免疫反应。当癌细胞表面存在大量此类蛋白质时,就无法被T细胞攻击和杀灭。免疫检查点抑制剂则可阻断这些蛋白,使T细胞杀灭癌细胞的能力增强。它们可用于治疗一些无法进行手术切除的晚期肾细胞癌患者。

免疫检查点抑制剂包括以下两种类型:

  • CTLA-4抑制剂:CTLA-4是T细胞表面的一种蛋白质,当CTLA-4与癌细胞上另一种名为B7的蛋白相结合时,就可阻止T细胞杀灭癌细胞。而CTLA-4抑制剂可阻止这种结合,从而促使T细胞杀灭癌细胞。伊匹单抗是CTLA-4抑制剂的代表药物。
  • PD-1抑制剂:PD-1是T细胞表面的一种蛋白质,当PD-1与癌细胞上另一种名为PD-L1的蛋白相结合时,就可阻止T细胞杀灭癌细胞。而PD-1抑制剂通过阻止这种结合,恢复T细胞杀灭癌细胞的能力。纳武单抗是PD-1抑制剂的代表药物。

放疗

对骨转移、局部瘤床复发、区域或远处淋巴结转移患者,可采用姑息放疗,以缓解疼痛、改善生存质量。

手术是肾癌治疗的根本方法

在上述治疗手段中,手术是肾癌治疗的根本方法,尤其对于那些局限性病变的患者,手术可以使其中的大部分患者获得治愈,实现长期生存。

每种手术方式均可选用开放(标准切口)或经腹腔镜(通过一个很小的切口)途径。

对于那些局部晚期的病人,常常需要多形式治疗的组合。也就是说,除手术之外,还要给予系统性治疗,以减少复发的风险。系统性治疗通常可以紧跟手术之后,但在有些病例,可能立即手术难度很大,医生会先行系统治疗,并在药物治疗的初始疗程结束后对肿瘤进行手术切除。通过这种治疗策略,可在手术之前先观察系统治疗的效果。在有些病例中,系统治疗后可能使肿瘤更易被手术切除。

对于已经发生远处转移或者完全失去手术机会的晚期肾癌患者,当然是在尽可能行肾脏原发肿瘤切除术后再联合全身系统性治疗,包括新型的靶向治疗、细胞因子治疗、免疫检查点抑制剂治疗和特殊情况下的化疗。