之前在应用 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的黑色素瘤和晚期肾癌患者中，都观察到 PD-1/PD-L1 抑制剂的耐药，表现为疾病控制稳定一段时间后，肿瘤再次增大，通过 irRC（免疫相关反应评价标准）或 iRECIST（实体瘤免疫治疗疗效评估标准）评估为耐药。有些患者刚开始用药便发生耐药，我们称之为原发耐药。还有一部分患者使用药物能在一段时间之内有效控制肿瘤，之后发生耐药的我们称之为继发耐药。
至于耐药发生的原因，包括新的免疫逃逸通路 TIM-3 的出现、以及一些重要基因（JAK2 和 β2MG 等）发生突变、肿瘤抗原呈递通路的缺陷以及免疫代谢失调等等。打个比方，TIM-3 的出现就像给 PD-1/PD-L1 抑制剂加了个“路障”，让它没法“一路向前”去结合 PD-1 或 PD-L1。而 JAK2 基因突变会使免疫系统变成“睁眼瞎”，即便 PD-1/PD-L1 抑制剂激活了淋巴细胞，可它们根本找不出要攻击的肿瘤细胞。
共同审核：广东省人民医院 广东省肺癌研究所 王震 副主任医师 尹凯 医生