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什么是HER2?为什么它会导致癌症发生?
HER2 的全称为人表皮生长因子受体-2,还被叫做 ErbB2 和 EGFR2,属于 ErbB 基因家族。这个基因家族还有其他三个兄弟:与肺癌相关的 EGFR1,还有 EGFR3 和EGFR4。
这类基因本身对人体是无害的,比如当你的手被划破时,它们会发挥作用,使破损的皮肤修复。可一旦 HER2 扩增或过表达,当它与配体结合之后,就像电池的正负极连在一起,HER2 蛋白介导的一些通路就会像通电一样被激活,它就“变坏了”,会造成体内衰老的细胞不能按时死亡,而大量新生的细胞却又没有相应的功能,从而导致癌症的发生。
HER2基因与乳腺癌有何关系
- 乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胃癌和前列腺癌等肿瘤中都可能存在 HER2 基因的扩增/过表达的情况,其中20%-30%的原发浸润性乳腺癌有 HER2 基因的扩增/过表达。
- HER2 是乳腺癌重要的分子生物学标记物,有HER2过表达的乳腺癌患者预后很差,因此乳腺癌的患者需要及时进行 HER2 基因的相关检查,明确自己的情况。
乳腺癌患者如何知道自己是否是HER2阳性?
HER2 可通过活检病理检测,病理报告中出现以下任何一种表现,即为 HER2 阳性:
- 免疫组化:HER2:+++(强阳性);
- 分子病理:HER2 原位杂交双探针检测结果HER2/CEP17比值≥2.0,平均 HER2 拷贝数/细胞≥6.0示基因扩增,定义为阳性。
乳腺癌中,抗 HER2 治疗的靶向药有哪些?
一旦检查明确 HER2 为阳性状态,患者需要接受标准的抗HER2治疗。HER2 基因“行凶”的过程是通过蛋白、配体、信号转导以及各个通路共同协作完成,抗HER2药物可以从上述任意环节入手,破坏整条“行动链”,从而“惩黑除恶,打击犯罪”。
各种针对 HER2 的靶向药的作用机制不同,则“着手破坏的环节”也不同。此刻,我们不得不提到抗 HER2 的“先锋战士”–曲妥珠单抗。自1998年美国食品药品监督管理局(FDA)批准曲妥珠单抗(Trastuzumab),中文商品名叫“赫赛汀”,治疗 HER2 阳性的乳腺癌,就开启了乳腺癌抗 HER2 治疗的大门,后续的新药也接连不断登场。目前可用的 HER2 靶向药详见下表:
乳腺癌中,对于 HER2 受体表达阳性的综合治疗如何选择?
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