得了甲状腺癌，我能吃靶向药吗？

什么是靶向治疗？

大多数甲状腺癌患者通过手术和放射性碘（radioactive iodine，RAI）治疗能取得满意的疗效，但是，对于术后复发并且对 RAI 治疗不敏感、或者发生了广泛转移的晚期患者，可选的治疗手段就很有限了。

随着“精准医疗”时代的到来，靶向治疗为他们带来了新希望。靶向治疗是指在分子水平，针对肿瘤细胞携带的特殊“靶点”治疗。

什么是“靶点”呢？如果我们的正常细胞发生了某些基因突变，就会导致细胞内部或表面产生一些特殊的蛋白，这些蛋白“指挥”细胞失控性生长和繁殖，形成肿瘤。这种突变基因被称为肿瘤的“驱动基因”，这些异常的蛋白就是靶向治疗针对的“靶点”。

正常细胞往往不具有这些“靶点”，因此靶向治疗能较为精准地打击癌细胞、而通常不会误伤正常细胞，毒副作用较小。与之相对，传统化疗不具备这种选择性，所以往往“杀敌一千，自损数百”，有较大的毒副作用。

目前靶向治疗的药物主要包括两大类：单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）。前者可以识别肿瘤细胞表面的“靶点”；后者则可以进入细胞，与内部的“靶点”相结合，切断肿瘤细胞生长必需的信号传导通路，阻止肿瘤的生长、繁殖和浸润。

研究表明，RET、RAS、RAF 和 VEGF 基因与甲状腺滤泡状癌的发生和发展密切相关，为甲状腺癌的分子靶向治疗奠定了基础。此外，乳头状癌与 RAF 基因相关，髓样癌与 RET 基因相关。

近年来，在甲状腺癌、特别是进展期（晚期）的分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC，主要包括乳头状癌和滤泡状癌，占全部病例的 90% 以上），靶向治疗开始成为热点。其中比较成熟的是小分子 TKI 类药物。

目前，有 4 种 TKI 在美国已经上市，用于治疗晚期甲状腺癌，其中只有一种药物在我国已经上市。下面用一张表格介绍一下这 4 个药物。需要说明的是，所有药物都只适用于晚期、常规治疗无效、病情快速进展的患者；对于早期患者，手术治疗仍为首选。

表1：4 种美国上市的靶向药
索拉非尼	乐伐替尼	卡博替尼	凡德他尼
Sorafenib，商品名 Nexavar，中文商品名多吉美美国获批用于碘难治的晚期 DTC 已在我国上市并进入医保主要靶点：RAF、VEGFR、PDGFR、Flt-3 等主要研究结果：对于碘难治的晚期 DTC，索拉非尼比安慰剂延长中位无进展生存期 5 个月（10.8 个月对 5.8 个月）	lenvatinib，商品名 Lenvima 美国获批用于碘难治的晚期 DTC 我国未上市主要靶点：VEGFR、PDGFR、Kit、RET 等主要研究结果：对于碘难治的晚期 DTC，乐伐替尼比安慰剂延长中位无进展生存期 14.7 个月（18.3 个月对 3.6 个月）	Cabozantinib，商品名Cometriq 美国获批用于晚期、转移性髓样癌我国未上市主要靶点：RET、MET、VEGFR2 等主要研究结果：对于晚期、转移性髓样癌，卡博替尼预估比安慰剂延长中位无进展生存期 7.2 个月（11.2 个月对 4.0 个月）	vandetanib，商品名 caprelsa 美国获批用于晚期、转移性髓样癌我国未上市主要靶点：VEGFR、RET、EGFR 等主要研究结果：对于晚期、转移性髓样癌，凡德他尼预估比安慰剂延长中位无进展生存期 11.2 个月（30.5 个月对 19.3 个月）

VEGFR: 血管内皮生长因子受体；PDGFR：血小板生长因子受体；Flt-3: 人 FMS 相关酪氨酸激酶 3；Kit：干细胞生长因子受体；MET：肝细胞生长因子受体；EGFR：人表皮生长因子受体。

目前，与传统化疗相比，这些靶向药显示出比较好的疗效和安全性。它们的主要靶点包括 RAF、RET 等与甲状腺癌密切相关的基因。此外还有血管内皮生长因子受体（VEGFR）与血小板生长因子受体（PDGFR），这两个受体主要与肿瘤的新生血管或淋巴管相关，药物可以抑制肿瘤新生血管或淋巴管形成。

肿瘤在发生、发展的过程中都伴随着新生血管的形成，所以对于此类多靶点抗血管生成药物，目前美国指南未推荐在使用前做基因或其他分子标志物检测。

随着国内外研究的开展，甲状腺癌的靶向治疗将有更多的药物选择，为晚期患者带来更多希望。

共同撰写：复旦大学附属肿瘤医院胡佳倩医生