肝炎病毒与肝癌的关系甚为密切。对于患有慢性乙型肝炎或乙肝的携带者，需高度警惕发生癌变的可能性。更为重要的是患有慢性乙肝的育龄期妇女在整个妊娠过程中应密切监测，避免新生儿出现乙肝病毒感染，降低肝癌的发病风险。
黄曲霉毒素是另一个重要的致癌因素，有强烈的致癌作用，存在于霉变的玉米，花生等食品中，长期食用含此毒素的食物的人群可诱发肝癌。
饮水污染是肝癌的一个独立危险因素，饮用沟塘水地区肝癌的发病率及死亡率较高，而饮用河水、井水发病率则低。
另外嗜酒、肝吸虫感染、吸烟、接触农药等也与肝癌的发生有一定的关系，生活在土壤及农作物中缺乏如硒、钼等有关某些微量元素的人群肝癌患病率增加。