凡德他尼是一种表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、 血管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）、RET、BRK、TIE2 等酪氨酸激酶的多靶点抑制剂，兼具抗血管生成和抗细胞增殖的双重作用。
凡德他尼最初于 2011 年被美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于治疗甲状腺髓样癌。直到 2017 年，凡德他尼的抗癌之路再下一城——被美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network ，NCCN）指南推荐用于具有 RET 重排的复发和转移性非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）。
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纳入 NCCN 指南，却被 FDA 拒之门外，何故？
实际上，迄今为止，FDA 尚未批准凡德他尼用于治疗具有 RET 重排的复发和转移性 NSCLC，但是美国 NCCN 指南已经给出了 2A 级别的推荐。
NCCN 指南给出这个建议的理由在于其具有多个靶点，那么证据又在哪？
韩国一项研究中，接受过至少两种以上化疗、存在 RET 重排的复发或转移性 NSCLC 患者，接受 300 mg/d的凡德他尼治疗，患者总生存期为 11.6 个月，无进展生存期为 4.5 个月，疾病控制率 65%。
日本一项研究中，RET 重排的 NSCLC 患者使用凡德他尼治疗，疾病控制率达到 90%，客观反应率达到 47%，其中 7 例患者（37%）肿瘤体积甚至缩小 50%，中位无进展生存期为 4.7 个月，中位总生存期为 11.1 个月。
基于此两项研究，NCCN 指南给出了如上的推荐。
多靶点研究结果平平，精准治疗 RET 重排 NSCLC
实际上，在凡德他尼上市之初，基于其多靶点的特性，就有许多临床试验探索其单药或联合化疗用于 NSCLC 的疗效，但不幸的是，只有一项研究得出了阳性结果——凡德他尼联合多西他赛用于经治失败的 NSCLC，无进展生存期相对于单用多西他赛延长 0.8 月。虽然是阳性结果，但 0.8 月不过 24 天的时间并不鼓舞人心。
可以看出，将凡德他尼用于所有晚期 NSCLC 患者是不切实际的，但应用于存在 RET 重排的患者可以一试。虽然 RET 重排不如 EGFR 突变常见，但有这样一种可控制病情、延长生命的靶向药，未尝不是一个希望。
凡德他尼可能引起心脏节律改变
凡德他尼常见的药物相关不良反应有皮疹、腹泻、高血压、贫血、呕吐等，大部分可以通过对症处理好转。
但值得注意的是，它可能使心脏节律发生改变，甚至有接受本药治疗后出现心律失常和猝死的报道，故应避免与其他可改变心脏节律的药物合用；此外，凡德他尼还禁用于低钙血症、低钾血症、低镁血症等患者，用药前应纠正低钙血症、低钾血症和(或)低镁血症，用药期间定期监测电解质。
小结
凡德他尼已经上市多年，但在 NSCLC 患者中尚未获得广泛应用，仍在进行更多临床研究，它在 RET 重排的 NSCLC 患者显示出有效性，提示它可能只适用于特定人群。