阿维单抗（Avelumab）是一种以程序性细胞死亡受体-配体 1（programmed death-Ligand -1，PD-L1）作为靶点的人源性单克隆抗体，也是唯一一种具有强“抗体依赖、细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）”活性的 PD-L1 抗体。它既能发挥 PD-L1 抑制剂的作用，解除免疫系统的抑制状态，使 T 细胞恢复抗肿瘤活性；又能通过 ADCC 引导自然杀伤细胞（natural killer cell，NK，是一种重要的免疫细胞）来杀伤癌细胞，可谓将“攻”和“守”完美结合。
那么，在实际临床研究中，阿维单抗治疗肺癌的表现到底如何呢？本文将带大家了解一下。
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阿维单抗治疗肺癌疗效初展示
阿维单抗最早于 2017 年 3 月通过美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）审批，用于治疗转移性 Merkel 细胞癌（一种罕见的皮肤癌）。
在肺癌治疗领域，阿维单抗的研究尚处于起步阶段，但目前已有一项 Ⅰb 期研究表明，它对进展性或铂类耐药的晚期肺癌有显著疗效和较好的安全性。
这项代号为 JAVELIN 研究（编号：NCT01772004）纳入了肿瘤进展、或对铂类耐药的转移或复发性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者。结果发现，约一半患者使用阿维单抗后，癌症得到控制，其中 12%的患者获得明确的客观缓解，38% 的患者疾病稳定。
安全性方面，最常见的治疗相关不良事件为疲劳、输液相关不良反应、恶心。而严重不良反应发生率为 13%，其中最常见的是输液反应和脂肪酶升高。
这项研究首次验证了阿维单抗在铂类耐药或进展性 NSCLC 中，具有较好的疗效和安全性，为它在肺癌领域进一步研究提供了依据。
阿维单抗治疗肺癌备受期待
事实上，作为第四个获批的 PD-1/PD-L1 抑制剂类药物，阿维单抗治疗肺癌的疗效一直以来备受关注。这是因为：
（1）在阿维单抗之前上市的 3 种 PD-1/PD-L1 抑制剂（纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗），均因出色的临床效果而获批用于 NSCLC 的治疗，同属一个家族的阿维单抗很可能也有治疗肺癌的潜力。
（2）阿维单抗是唯一一个强 ADCC 活性的 PD-L1 抗体，不仅能打破癌细胞的免疫逃逸，还能“指挥”NK 细胞来对付癌细胞。临床前研究已初步验证了这一理论假设，因而研究者期待，阿维单抗在临床研究中能表现出强于其他 PD-1/PD-L1 抑制剂的抗癌活性。
对于第一点，JAVELIN 研究已经初步证实；对于第二点，目前尚无对比不同 PD-1/PD-L1 抑制剂疗效的相关研究，但相信将来会有研究评估它们孰优孰劣。
除此之外，还有一点值得一提，在 JAVELIN 研究中，所有患者并未区分 PD-L1 是否阳性，也就是说，该研究结果适用于所有 NSCLC 患者。
目前正进行中的研究
通过美国临床试验登记平台检索可知，除了前述的 JAVELIN 研究外，有关阿维单抗单药或联合用药治疗癌症的研究共有 17 项，其中有两项是在肺癌患者中开展的研究。
| 表1.阿维单抗治疗肺癌 Ⅲ 期临床研究（均尚无结果） | |||
| 临床试验编号 | 研究人群 | 试验状态 |
研究目的 |
| NCT02395172 | 含铂双药化疗后进展的 NSCLC | 进行中，不再招募新患者 |
二线治疗中，对比阿维单抗与多西他赛的疗效和安全性 |
| NCT02576574 |
PD-L1 阳性、复发或晚期 NSCLC |
患者招募中 |
一线治疗中，对比阿维单抗与含铂双药的疗效和安全性 |
总结
JAVELIN 研究已初步提示阿维单抗在铂类耐药或进展性 NSCLC 中，具有不错的疗效和安全性。不仅如此，目前已有两项针对 NSCLC 的研究推进到了临床 Ⅲ 期，还有更多研究正在开展中，随着更多数据的积累，阿维单抗有望获得在肺癌中的应用许可。