- EGFR 靶向药中第一个实现与靶点不可逆结合， 并且对一些少见的 EGFR 突变有效， 业界称为第二代 EGFR-TKI；
- 适用范围广， 有 EGFR 靶点的患者一线就可用，化疗无效的鳞癌患者也能用；
- 对特定基因突变类型的患者， 疗效优于化疗和一代 EGFR 靶向药。
阿法替尼（Afatinib） 是一种针对表皮生长因子受体（EGFR） 靶点的第二代肺癌靶向药物，主要适用于有敏感突变的晚期非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）患者。因能不可逆地结合靶点，相较于同类第一代药物吉非替尼，阿法替尼抗肿瘤作用更强。
“阿法替尼和吉非替尼都是很有效的靶向药物，但阿法替尼在生存 2 年以上的患者中效果明显好很多，好比篮球比赛中上半场打成平手，下半场阿法替尼赢了 20 分。 ”中山大学附属肿瘤医院肺癌首席专家张力教授曾这样介绍。
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阿法替尼经优先审评已在国内上市
2017 年 2 月，阿法替尼被原国家食药监总局（CFDA）批准在我国上市，此前获得国家药品审评中心（CDE）优先审评资格，理由是“本品为首个第二代 EGFR-TKI，与目前国内已上市的第一代 EGFR-TKI 相比，具有明显的临床优势”。
阿法替尼主要用于以下两类患者：（1） EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者；（2）含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性肺鳞癌患者。
阿法替尼的获批，主要是基于 LUX-Lung 系列研究结果。 研究发现， 对于 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者， 与标准化疗相比，阿法替尼一线治疗能使中位无进展生存期（PFS）延长 5.4 个月（11 个月对 5.6 个月）， 最常见的不良反应为腹泻、 皮疹和甲沟炎，其他不良事件包括痤疮和口腔炎、 黏膜炎等。
阿法替尼不可逆结合靶点， 疗效比一代药更强
“选择靶向药物像配钥匙。 ”中山大学肿瘤防治中心张力教授介绍，这把钥匙应该严丝合缝，不给信号分子结合的机会。第一代药物与受体结合是可逆的，受体可能突变导致药物失效，也就是钥匙逐渐出现松动，阿法替尼则是不可逆结合。
2013 年 7 月，阿法替尼被美国食品药品管理局（FDA）批准上市，用于 EGFR 突变的转移性 NSCLC 一线治疗。
阿法替尼从在美国上市到中国上市，相隔了近 4 年时间，期间在临床研究中取得了多项令人惊喜的成绩，包括一线治疗 EGFR 突变的 NSCLC 患者战胜化疗和一代药物，二线治疗化疗后进展的晚期肺鳞癌优于一代药物。
一项直接比较阿法替尼与吉非替尼的临床研究（LUX-Lung 7 研究）表明，作为 EGFR突变晚期 NSCLC 患者的一线治疗，阿法替尼能显著降低肺癌进展和治疗失败风险 27%。治疗 2 年后，阿法替尼组无进展生存患者比例是吉非替尼组的 2 倍以上（分别为 18%和 8%）。 但需要注意的是，它的不良反应的发生率和严重程度也比一代药物更高。
中国患者阿法替尼治疗效果良好
全球 51.4% 的肺癌病例发生在亚洲，非小细胞肺癌是最常见类型，见于 85% 以上的病例， 40% 亚洲患者存在特异性 EGFR 基因突变。
阿法替尼目前已在超过 70 个国家被批准作为 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的一线治疗。 “阿法替尼最显著的作用是让肿瘤显著缩小，改善生活质量，无进展生存时间延长。 ”张力教授表示。 值得一提的是，前面提到的 LUX-Lung7 临床研究中， 亚洲受试者一半以上来自中国， 约占全部受试者的 20%。
此外，基于这些研究结果，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南提高了它的治疗地位，推荐它用于有敏感 EGFR 突变的转移性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。很快， 2018版中国临床肿瘤学会（CSCO）指南中，也推荐阿法替尼用于 EGFR 突变、 IV 期 NSCLC 患者的一线治疗和晚期肺鳞癌的二线治疗。
值得一提的是，最新研发出的第二代 EGFR 靶向药达克替尼疗效更胜一筹，目前还未在我国上市。今年 4 月初，美国 FDA 已受理达克替尼的新药申请， 用于携带 EGFR 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗， FDA 针对此次申请授予优先审评资格；欧洲 EMA 也受理了它的上市申请， 达克替尼在我国也获得 CDE 优先审评，国内外同步上市可能性很大。
此外， 当阿法替尼发生耐药，如果发现有 T790m 突变，可以使用第三代肺癌靶向药物奥希替尼。
总结
阿法替尼作为第二代 EGFR 靶向药物，目前已经在包括我国的超过 70 个国家获批上市， 在临床研究中展示出优于第一代药物的优势，被指南推荐用于有敏感 EGFR 突变的晚期 NSCLC 的一线治疗。