盐酸奥洛他定片说明书

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盐酸奥洛他定片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

 

【药品名称】

通用名称：盐酸奥洛他定片

英文名称：Olopatadine Hydrochloride Tablets

汉语拼音：Yansuan Aoluotading Pian

【成份】

本品活性成份为盐酸奥洛他定。

化学名称：11-[（Z）-3-（二甲基氨基）亚丙基]-6-11-二氢二苯并[b，e] 噁庚-2-乙酸盐酸盐。

化学结构式：

分子式：C₂₁H₂₃NO₃﹒HCl

分子量：373.87

【性状】

本品为浅粉色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】

过敏性鼻炎、荨麻疹、瘙痒性皮肤病（湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症、寻常性银屑病、渗出性多形红斑）。

【规格】

5mg

【用法用量】

口服。成人用量通常为1日2次，1次5mg，早晨和晚上睡前各服1次。

根据年龄及症状适当增减。

肝肾功能不全者慎用（见【注意事项】）。

【不良反应】

国外注册试验及上市后调查（包括长期使用调查）的9620例患者中，有1056例（发生率11.0%）发生不良反应或实验室检查值异常，共计1402件。

主要不良反应为嗜睡674件（7.0%），丙氨酸氨基转移酶（ALT/GPT）上升68件（0.7%），倦怠感53件（0.6%），天冬氨酸氨基转移酶（AST/GOT）上升46件（0.5%），口渴36件（0.4%）等。

1）严重不良反应

爆发性肝炎、肝功能损害、黄疸（发生率不明）：有可能发生爆发性肝炎、伴随AST（GOT）、ALT（GPT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GTP）、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（ALP）上升等的肝功能损害、黄疸，故应注意观察。若出现异常，应停药并进行适当处置。

2）其他不良反应

有可能发生以下不良反应，故应注意观察，发现异常时应进行减量或停药等适当处置。

注）出现此类症状时应停止服药。

【禁忌】

对本品成份有过敏史的患者禁用。

【注意事项】

1、慎重给药（以下患者应慎重服药）

1）肾功能低下患者：有血药浓度持续偏高的可能，参照【药代动力学】部分。

2）高龄患者：参照【老年用药】、【药代动力学】部分。

3）肝功能损害的患者：有可能造成肝功能损害的恶化。

2、重要的基本注意事项

1）因服用本品会产生嗜睡，服药患者应避免从事驾驶机动车等有危险性的机械操作。

2）长期接受类固醇治疗的患者，若因服用本品而需减少类固醇量时应在严格管理下逐渐减量。

3）季节性患者服用本品时，应考虑在多发季节即将来临时开始服药，并持续至多发季节结束。

4）若使用本品无效，注意不要盲目地长期服药。

3、用药须知

1）、发药时

对于PTP包装的药品，请指导患者从PTP板中取出药物后服用。（有因误服PTP板而造成坚硬边角刺入食道粘膜，从而引起穿孔和引发纵隔炎等严重并发症的报告。）

2）、分割使用时

分割后应避光保存。

4、其他注意事项：

1）虽因果关系尚不明确，但服用本品过程中曾有出现心肌梗死的报告。

2）由于服用本品会抑制过敏性皮内反应，影响过敏的确认，所以进行皮内反应检验前不要服用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1、对于孕妇或可能处于妊娠期的妇女，只有在疗效高于危险性时方能服药。［尚未确立妊娠期妇女服药的安全性］。

2、哺乳期妇女应尽量避免服用本品，必须服用时应停止哺乳。［动物试验（大鼠）中有向乳汁中迁移和新生儿体重增加受抑制的报道。］

【儿童用药】

尚未明确低体重新生儿、新生儿、哺乳期婴儿、幼儿用药的安全性。（使用经验少）。

【老年用药】

由于多数老年患者生理机能低下，更容易出现不良反应，所以应采取从低剂量开始等方法，在注意观察患者状态的同时慎重给药。

【药物相互作用】

尚不明确。

【药物过量】

在I期临床试验中，6名健康成年男子单次口服本品80mg，4例出现嗜睡，1例出现倦怠感（并发嗜睡），1例出现注意力下降症状。

【药理毒理】

药理作用

本品主要对组胺H1受体具有选择性拮抗作用，并抑制化学递质（白三烯、凝血恶烷、PAF等）的生成和游离，对神经递质速激肽的游离具有抑制作用。

1.抗组胺作用

在受体结合试验中，对组胺H₁受体具有很强的拮抗作用（Ki值：16nmol/L），而对蕈毒碱M₁受体几乎不显示亲合性，其作用具有选择性。另外，在对豚鼠的组胺诱导气管收缩反应中可显示抑制作用。

2.实验性抗过敏作用

在过敏性鼻炎模型（豚鼠、大鼠）试验中，对抗原诱发的血管透过性亢进和鼻塞有抑制作用。对大鼠、豚鼠的被动皮肤过敏和过敏性气管收缩有较强的抑制作用。

另外，对豚鼠的血小板活化因子（PAF）引起的过敏性气管亢进具有抑制作用。

3.对递质的生成和游离过程的抑制作用

本品对大鼠腹腔肥大细胞释放的组胺的游离具有抑制作用（IC₃₀值，72μmol/L：卵白蛋白刺激；110μmol/L：二硝基苯基牛血清白蛋白刺激；26μmol/L：A-23187刺激；270μmol/L：混合物48/80刺激），同时作用于花生油烯酸代谢体系，抑制人嗜中性粒细胞释放的白三烯（IC₃₀值，1.8μmol/L）、凝血恶烷（thromboxane）（IC₃₀值，0.77μmol/L）、PAF（生成：10μmol/L时抑制52.8%；游离：10μmol/L时抑制26.7%）等脂质媒质的生成和游离。

4.对速激肽游离的抑制作用

感觉神经末梢游离的神经递质速激肽参与过敏性疾病的发生和恶化。在豚鼠的主要支气管肌肉标本试验中，本品可抑制电刺激时速激肽参与的收缩反应（IC₃₀值，5.0μmol/L），是通过K⁺通道活动（SKCa通道：small conductance Ca²⁺-activatdeK⁺通道）抑制速激肽游离而发挥作用的。

毒理研究

1.以小鼠、大鼠和狗为对象进行的经口单次给药毒性试验，其LD₅₀均为1000mg/kg以上。

2.大鼠连续经口给药52周的无毒性剂量为10mg/kg。

3.大鼠400mg/kg经口给药未见致畸性。

4.用小鼠进行试验未见抗原性、致突变性、致癌性。

【药代动力学】

吸收

1）健康成人的单次给药

健康成人男性在空腹条件下单次口服盐酸奥洛他定5mg和10mg，其血药浓度的变化和药代动力学参数如下图所示。主药的浓度用放射性免疫测定法（RIA法）测定。

 

药代动力学参数

平均值±标准偏差，*：n=4；**n=10

2）健康成人的多次给药

8名健康成人男性口服盐酸奥洛他定10mg/次，2次/日，共6天，第7日服药1次，共计13次给药。第4天时血药浓度达稳态，C_max为单次服药时的1.14倍。（测定法：RIA法）。

3）肾功能低下患者（血液透析前）的单次给药

肌酐清除率为2.3～34.4ml/min的肾功能低下患者，于早饭后单次口服本品10mg。其血药浓度的变化如下图所示。与健康成人相比，肾功能低下患者的C_max为健康成人的2.3倍，AUC约为8倍。（测定法：RIA法）。

4）老年患者的单次给药

老年患者（70岁以上）单次口服本品10mg后血药浓度的变化如下图所示。血药浓度比健康成人高，C_max约为1.3倍，AUC约为1.8倍。T_1/2基本相同，为10～11小时。（测定法：RIA法）。

分布

●组织内分布（参考：大鼠试验中的数据）

对大鼠经口给予¹⁴C-盐酸奥洛他定1mg/kg，大部分组织在给药30分钟后达最高放射能浓度。消化道及肝脏、肾脏和膀胱中的放射能浓度高于血浆中的放射能浓度。

●通透性、迁移性（参考：大鼠试验中的数据）

血脑屏障的通透性	对大鼠经口给予14C-盐酸奥洛他定1mg/kg后，脑内放射能浓度在所有测定组织中最低，其Cmax约为血浆中放射能的Cmax的1/25。
胎盘屏障的通透性	对妊娠大鼠经口给予14C-盐酸奥洛他定1mg/kg后，胎儿血浆中和组织内的放射能浓度约为母体血浆中放射能浓度的0.07～0.38倍。
向母乳中的迁移性	对哺乳期大鼠经口给予14C-盐酸奥洛他定1mg/kg后，乳汁中放射能的AUC0-∞约为血浆中放射能的AUC0-∞的1.5倍。

●蛋白结合率（体外超滤法）

添加浓度（ng/ml）	0.1	10	1000
血清蛋白结合率（%）	54.7	55.2	54.7

代谢

健康成人单次口服本品80mg，血浆中代谢物为：N-氧化物约7%，N-单脱甲基物约1%（与原形药物的AUC比），尿中代谢物分别约为3%和1%（48小时的累积尿中排泄率）。（测定法：LC/MS/MS法）。

尿中排泄

健康成人单次口服本品5mg和10mg，48小时的原形药物的累积尿排泄率为给药量的63.0～71.8%。

另外，多次给药10mg/次，2次/日，共6日，第7日服药1次，共计13次，尿中排泄率与单次服药基本相同。（测定法：LC/MS/MS法）。

【贮藏】

25℃以下保存。

【包装】

药品包装用铝箔；聚氯乙烯固体药用硬片。

12片/板×1板/盒，12片/板×2板/盒，12片/板×3板/盒，12片/板×4板/盒，12片/板×5板/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

××××××

【批准文号】

国药准字：××××××

【生产企业】

企业名称：北京爱力佳医药科技有限公司

地 址：北京市海淀区高粱桥斜街59号院1号楼8层0816室

生产厂：江苏万高药业股份有限公司

生产厂地址：江苏省海门经济技术开发区定海路688号

邮政编码：100044

电话号码：010-62110220

传真号码：010-62110220