明星PD-1抑制剂:帕博利珠单抗在乳腺癌中的治疗探索

帕博利珠单抗(Pembrolizumab)是一种免疫治疗药物,2014 年成为首个被美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的 PD-1/PD-L1 抑制剂,可用于治疗黑色素瘤、肺癌、胃癌、宫颈癌等多种癌症。

目前帕博利珠单抗已经在国内上市,获批适应症为不可切除或转移性黑色素瘤。虽然没有强有力证据显示该药可直接应用于乳腺癌,但帕博利珠单抗在国外适用于微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的不可手术切除的或转移性癌症患者,其中就包含乳腺癌。

对乳腺癌而言,免疫治疗的研究重点是三阴性患者,相关研究仍在探索中。

在乳腺癌中的作用如何?

帕博利珠单抗可通过与免疫系统中的 T 细胞表面 PD-1(即程序性细胞死亡蛋白-1)受体结合,阻断 PD-1 与肿瘤细胞表面的配体 PD-L1 结合,恢复 T 细胞的抗肿瘤活性,从而发挥抗肿瘤作用。

有研究显示,在激素受体阳性的晚期乳腺癌患者中,帕博利珠单抗治疗的总体有效率仅为 12%。

还有一项研究纳入 111 例转移性三阴性乳腺癌,其中有 32 人肿瘤组织 PD-L1 表达阳性,给予帕博利珠单抗单药治疗,这些患者在治疗第 6 个月时的无进展生存率为 24.5% ,治疗相关不良反应较轻微。

27 例患者接受疗效评估,客观缓解率不到 20%。这表明帕博利珠单抗用于转移性三阴性乳腺癌治疗,还需要进一步挖掘疗效潜力。

小结

免疫治疗药物帕博利珠单抗在国外已获批用于多种晚期癌症的治疗,但在乳腺癌方面暂处于临床试验阶段,如何提高治疗有效率是关键。

相信随着研究的深入,乳腺癌患者未来也有望从免疫治疗中获得更好的生存。