HER-2阳性乳腺癌,该怎么用靶向药?

10个乳腺癌患者中,就有2~3人的HER-2(人类表皮生长因子受体-2,会促进癌细胞增殖,增加肿瘤的侵袭力)为阳性。这样的患者病情较为凶险,容易出现复发和转移,生存期短,预后差。

但HER-2靶向治疗的问世,大大提高了HER-2阳性患者的长期存活率,而且,无论手术患者还是不可手术患者,都可以用这个药来治疗。

HER-2靶向药有哪些?怎么用?

目前 HER-2 靶向药包括以下几类:

  • 单克隆抗体类:如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗
  • 小分子抑制剂类:如拉帕替尼、吡咯替尼;
  • 抗体药物偶联剂:如新药曲妥珠单抗-美坦新偶联物 T-DM1。

目前临床上应用最多的还是曲妥珠单抗。曲妥珠单抗作为“元老”级抗HER-2靶向药物,能靶向肿瘤细胞上的 HER-2 蛋白,抑制肿瘤细胞的增殖。

HER-2 靶向药目前获批的适用范围如下所示。

术前新辅助治疗

术前新辅助治疗用曲妥珠单抗联合化疗,与单用化疗相比,能够增加手术成功率,降低术后的复发,患者的生存时间也明显延长。进一步研究还发现,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合多西他赛(一种化疗药),效果更好。

术后辅助治疗

HER-2 阳性乳腺癌患者术后用曲妥珠单抗或帕妥珠单抗辅助治疗,可使患者复发相对风险降低46%~52%,死亡相对风险降低约33%。而如果采用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗疗效更好。目前我国的指南推荐曲妥珠单抗作为术后的标准辅助治疗,用药周期为1年,国外指南对2个药都进行了推荐。

晚期治疗

  • 晚期一线:推荐曲妥珠单抗、帕妥珠单抗双靶联合化疗(多西他赛、紫杉醇、长春瑞滨、卡培他滨等)综合治疗;如果患者因为价格过高等原因无法使用帕妥珠单抗,可选用曲妥珠单抗单靶联合化疗。
  • 晚期二线:之前两项大型临床试验(EGF100151和 GBG26研究)的结果证实,曲妥珠单抗具有“再使用有效”的特性——使用曲妥珠单抗一线治疗耐药后的患者,二线续用曲妥珠单抗+化疗可显著延长患者的生存周期,而耐药后二线使用拉帕替尼(其他 HER-2靶向药)+化疗是有效的。
  • 耐药后:在曲妥珠单抗治疗失败或耐药的患者,可以应用拉帕替尼或吡咯替尼联合卡培他滨,以及曲妥珠单抗-美坦新偶联物 T-DM1单药方案。

需要用多久?

患者及家属很关心HER-2靶向药的用药时间问题,一方面考虑到病情复发,另一方面又考虑到药物的毒性和耐药性的问题,那么 HER-2靶向药需要用多久呢?

中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)指南推荐的曲妥珠单抗的使用时间:

  • 患者手术前接受曲妥珠单抗联合化疗时,有效化疗要持续至少6~8周,化疗时间同时取决于肿瘤疗效和患者对化疗的耐受程度。
  • 患者在手术后,推荐HER-2阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗辅助治疗标准用药时间为1年。
  • 如果患者获得完全缓解,HER-2靶向治疗持续时间要权衡治疗毒性、经济负担情况,部分患者也可以在疾病完全缓解后数年,暂停抗HER-2治疗,病情再度进展后可恢复使用以前曾经使用获益的抗 HER-2药物治疗。
  • 对于复发的患者曲妥珠单抗耐药后,如果既往治疗有效,因为毒性或经济原因停药,则优先考虑继续使用曲妥珠单抗,换其他化疗药;如果患者在治疗中进展,则优先考虑更换抗 HER-2药物。

除曲妥珠单抗有标准的治疗时间外,其他应用于多线治疗的靶向药物,一般用至患者病情进展,或出现不可耐受的毒性反应为止。