影响华法林抗凝血作用的有关因素
华法林是目前广泛应用的口服抗凝药,用于预防和治疗深静脉血栓、肺栓塞、心脏
瓣膜置换术及心房颤动导致的血栓形成,降低心肌梗死复发及心肌梗死后血栓栓塞死亡
的危险。但是,华法林的治疗窗较窄,用药剂量不足易发生血栓栓塞,使抗凝治疗失败;
用药过量则导致出血,严重者将危及生命。同时,华法林用药的个体差异很大,要达到
相同作用效果,高低剂量可相差10倍以上。因此,临床通过监测凝血酶原时间[依据国
际标准化比值(international normalizedratio, INR), 简称INR 值] 对患者进行个体化用
药,维持适宜的剂量,以达到理想的治疗效果。
1、遗传因素对华法林抗凝作用的影响
2、疾病对华法林抗凝作用的影响
肝功能低下:肝功能受损患者服用华法林后较易发生出血,饮酒过量导致肝损伤以及严
重的肝脏疾病患者服用华法林后INR 值均较高。
甲状腺功能异常:甲状腺功能亢进患者对华法林敏感性增加。甲状腺功能低下,导致对
华法林不敏感,华法林剂量需增加。
充血性心力衰竭:充血性心力衰竭患者病情恶化并伴肝充血或水肿时,对华法林的药效
反应可能会增强,因此用药时要谨慎。
营养不良:营养不良时,患者胃液分泌和吸收的表面积可能改变,使华法林的吸收改变;
或因肝脏合成白蛋白减少,使华法林的蛋白结合率发生改变,进而影响体内分布。
3、药物对华法林作用的影响
许多药物可与华法林产生相互作用,其结果使INR 值降低或升高。
(1)维生素K 制剂可直接拮抗华法林,减弱其抗凝作用。
(2)口服避孕药增加凝血因子的合成,可使华法林作用减弱。
(3)阿司匹林、吲哚美辛等非甾体抗炎药、前列环素、氯吡格雷等影响血小板的药物,
可使华法林抗凝作用增强,INR值升高。
(4)各种广谱抗生素如红霉素、克拉霉素等使华法林的作用增强。
降低华法林抗凝作用药物的主要机制是:(1)影响华法林的吸收,如降脂药(考来烯胺)、
胃黏膜保护剂(硫糖铝);(2)肝药酶诱导剂如抗结核药(利福平、利福喷汀)、皮质激素抑
制剂(氨鲁米特、米托坦、波生坦)及抗癫痫药(卡马西平)可促进华法林在体内的代谢。
4、天然药物与食物对华法林抗凝作用的影响