白血病能根治吗?

要治愈白血病,必须彻底清除包括干细胞在内的所有白血病细胞。怎么办?

目前,我们知道有3种办法可以治疗白血病,一是通过造血干细胞移植治疗;二是通过靶向药物治疗;三是免疫治疗。事实上,这3种方法都有可能将白血病治好,也就是说,白血病并不是什么“不治之症”。

造血干细胞移植

造血干细胞移植治疗的原理,就是将正常人的造血干细胞通过采集(一般包括骨髓或外周血两种采集方式),然后回输给预处理病患(化疗后的病人),这样输进去的造血干细胞在体内就可以开始重建造血和免疫功能。

但是造血干细胞移植治疗的首要前提是“必须要有正常的造血干细胞来源”,也就是我们所称的“供者”。传统理论认为,只要是进行造血干细胞移植治疗,就必须将供者的配型与受者的配型达到100%匹配度才可行。如此小概率事件即便是在中国,似乎也没能扭转住紧迫的局势,大约200万志愿供源中只有11%是匹配的。

有没有一种方法是可以解决供体来源的问题呢?答案是肯定的。单倍体,也称之为“配型不配合”,就是说配型度只要满足50%就足够了,而孩子与父母一定是“单倍型”。由此,可以认为单倍体是解决供者来源的一个非常好的途径。

靶向药物

第二种办法就是找到白血病细胞表面的特殊标记杀伤。比如慢性粒细胞白血病,1960年从美国费城一例慢粒患者体内发现了一种特殊的染色体,为了庆祝这个重大发现,以倾城之名命名为费城染色体或Ph染色体。

费城染色体指的是人体的9号和22号染色体发生易位,从而产生癌蛋白p210。1994年诺华公司投入巨资资助研制p210蛋白的抑制剂——甲磺酸伊马替尼成功,使得慢粒患者造血干细胞移植治疗退居二线。

同样的,急性早幼粒细胞白血病也是如此,存在15和17号染色体易位,形成了PML/RARa融合基因,是其致病的根源。维甲酸可以结合到RARa(维甲酸受体基因),不是杀灭,而是把这些细胞分化为正常的粒细胞(这个机制更牛,并且为中国原创),所以,目前急性早幼粒细胞白血病不需要移植也可以治愈。

免疫治疗

第三种方案方兴未艾:免疫治疗。肿瘤细胞和肿瘤干细胞不是容易逃脱人体免疫监测吗?那么,就用特殊的方法让免疫系统可以找到这些变异的细胞,让淋巴细胞(T细胞或NK细胞)直接就地解决,这就是免疫治疗。

在造血细胞恶性肿瘤的免疫治疗方面,没有比CAR-T更鼓舞人心的了。T细胞是免疫系统里最凶猛的“猎人”。它们通过自己的受体来感知表面存在特定蛋白质的细胞,以这种方式锁定异常细胞并清除。

人类与肿瘤的斗争持续进行。