全面认识急性淋巴细胞白血病：原因、症状及治疗

本文要点：

  • 急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是血液肿瘤的一种类型，又叫急性淋巴细胞性白血病（acute lymphocytic leukemia）或急性淋巴白血病（acute lymphoid leukemia）。
  • 相比其他白血病类型，急性淋巴细胞白血病在成年人中较为罕见。
  • 急性淋巴细胞白血病起源于骨髓中的白细胞，它是由幼稚淋巴细胞或淋巴母细胞（一种未成熟的淋巴细胞）发展而来的。
  • 急性淋巴细胞白血病会侵入血液，并可在人体内四处扩散，蔓延至其他器官，如肝脏、脾脏和淋巴结。但它通常不会像其他癌症一样形成实体肿瘤。
  • 急性淋巴细胞白血病是一种急性白血病，这意味着患者的病情可以迅速发生恶化。如果未经及时治疗，患者可能在短短几个月内就因此致死。

病因

对大多数患者来说，急性淋巴细胞白血病的发病原因都是未知的。因此，目前还没有方法来预防该病。然而，一些已知的危险因素可能增加人们发生急性淋巴细胞白血病的概率。但目前还不确定这些危险因素是否会直接导致急性淋巴细胞白血病。这些危险因素包括：

  • 在治疗其他类型的癌症时，接受大剂量的放疗；
  • 接触某些化学物质，如苯——一种用于炼油和其他工业生产的有机溶剂，还可能存在于在香烟烟雾、某些清洁用品、清洁剂和脱漆剂中；
  • 感染人类T细胞淋巴瘤/白血病病毒-1 （HTLV-1）或EB病毒；
  • 伴有遗传综合症，例如唐氏综合症；
  • 白种人；
  • 男性。

症状

急性淋巴细胞白血病会导致多种症状的产生。其中一些症状可能是非特异性的，也就是说白血病之外的其他疾病也可能导致这些症状。这些非特异性症状包括：

  • 疲劳；
  • 发烧；
  • 食欲减退或体重降低；
  • 盗汗。

急性淋巴细胞白血病的许多症状是由于缺乏正常的血细胞所造成的。这是因为患者的骨髓中充斥着大量的白血病细胞，导致正常的血细胞没有足够的生长空间。

红细胞的缺乏可能会引起贫血的症状，可能表现为：

  • 疲劳或虚弱
  • 眩晕
  • 畏寒
  • 头晕眼花
  • 呼吸急促

正常白细胞的减少可能导致以下症状：

  • 发烧
  • 反复感染

血小板的缺乏可能会引起以下症状：

  • 在没有明显诱因的情况下出现皮肤淤青；
  • 频繁发生严重鼻出血、牙龈出血或其他异常出血不止的情况（如轻微的划伤）。

根据白血病细胞淤留的位置，其他症状可能包括：

  • 由肝脏或脾脏的白血病细胞浸润引起的腹部肿胀；
  • 淋巴结肿大，如颈部淋巴结、腹股沟淋巴结、腋淋巴结或锁骨上淋巴结；
  • 出现骨骼或关节疼痛；
  • 如果白血病细胞已扩散到大脑，患者可能出现头痛、平衡障碍、呕吐、癫痫或视力模糊等症状；
  • 如果白血病细胞已扩散到胸腔，患者可能出现呼吸困难。

治疗方法

急性淋巴细胞白血病实际上是一组相关的异质性疾病的总称，或者说它包含了几种亚型。因此，治疗方案的选择往往取决于患者所患白血病的亚型以及其他相关因素。急性淋巴细胞白血病可有多种治疗方案供医生选择。主要包括以下几种方案：

化疗

即使用抗癌药物联合方案，治疗一般需要持续几年的时间。

所用药物通常包括以下几种：

  • 环磷酰胺
  • 阿糖胞苷
  • 柔红霉素或阿霉素
  • 依托泊苷
  • 左旋天冬酰胺酶或聚乙二醇-左旋天冬酰胺酶
  • 6 -巯基嘌呤
  • 甲氨蝶呤
  • 糖皮质激素（泼尼松、地塞米松）
  • 替尼泊苷
  • 长春新碱

靶向疗法

即针对癌细胞上特定结构的药物，其副作用比化疗更少。

这些药物包括：博纳吐单抗以及达沙替尼、伊马替尼和尼罗替尼、帕纳替尼，它们能够攻击含有费城染色体的细胞。

放射疗法

原理是利用高能射线杀死癌细胞。这种疗法并不常用于急性淋巴细胞白血病，但可用于治疗侵犯到大脑或骨骼的白血病，也可以在干细胞移植之前进行使用。

骨髓移植

治疗过程包括：（如果患者条件允许）使用大剂量化疗和放疗，然后输入骨髓干细胞。干细胞通常来自捐献者，或在少数情况下，可来自于患者自身的骨髓或外周血。如果患者不能耐受大剂量化疗和放疗，可以采用非清髓性“微移植”，治疗过程中采用低剂量化疗。

治疗分为两部分：诱导治疗和诱导后治疗。

诱导治疗的目标包括以下几点：

  • 杀灭尽可能多的白血病细胞；
  • 使人体血细胞数量恢复至正常水平；
  • 尽可能延长患者的无症状时间。

在成年患者中，大约有80%～90%可以在接受诱导治疗后得到缓解，但这其中很多人还会出现复发，所以最终的整体治愈率仅有30%~40%。因此，患者需要进行诱导后治疗来预防复发。这需要持续2～3年的疗程。通常情况下，诱导后治疗所用的药物不同于诱导治疗方案。目标在于彻底清除人体中无法通过血常规或骨髓检测发现的残留白血病细胞。

CAR-T细胞疗法

美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了一种叫做CAR-T的免疫细胞基因疗法。这种方法采用患者自身的免疫细胞（称为T细胞）来治疗白血病。医生从患者的血液中分离出T细胞，并给它们转入新的基因，从而制备出具有特殊功能的新型免疫细胞，这种细胞具有识别并杀死癌细胞的功能。

其中tisagenlecleucel （Kymirah）药物只适用于25岁以下，经其他方案治疗无效的B细胞急性淋巴细胞白血病患者。目前，科学家们正在研究一种适用范围更广的CAR-T细胞疗法。

预后影响因素

急性淋巴细胞白血病是一种急性白血病，如果不及时控制，病情可以迅速发生恶化，导致死亡。患者的预后好坏主要取决于以下几个因素：

  • 年龄：较为年轻的患者往往具有更好的预后。
  • 实验室检查结果：如果患者在诊断时的白细胞计数较低，那么预后也往往会更好。
  • 急性淋巴细胞白血病的亚型：例如是B细胞急性淋巴细胞白血病，或是T细胞急性淋巴细胞白血病，不同的亚型预后不同。
  • 是否伴有染色体异常（称为费城染色体）：如果有的话意味着预后较差，但可以联用靶向药物。
  • 患者对化疗的应答：如果患者在起始治疗4～5周后，就无法检出白血病细胞，将意味着预后较好。