比卡鲁胺片说明书

本品禁用于妇女和儿童(见【孕妇及哺乳期妇女用药】节)。

本品不能用于对本品活性成分或任意一种辅料过敏的病人。

本品不可与特非那定, 阿司咪唑或西沙比利联合使用(见【药物相互作用】)。

【注意事项】

治疗开始时应接受专业人士的直接监督。

本品广泛在肝脏代谢。数据表明严重肝损害的病人药物清除可能会减慢，由此可能导致蓄积。所以本品对有中、重度肝损害的病人应慎用。

在本品上市后使用中有报道因严重的肝损伤(肝衰竭)导致死亡或住院的病例(见【不良反应】)。这些肝毒性通常发生在治疗最初的3-4个月。在对照临床试验中大约有1%的患者因肝炎或明显的肝酶升高停止用药。

在开始使用本品治疗前应当检测血清转氨酶水平，在治疗最初4个月以及之后均应按一定间隔定期检测。如果有提示肝功能不全的临床症状或体征出现，如恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食、流感样症状、黑尿、黄疸、或右上腹触痛等，应立即检测血清转氨酶水平，特别是ALT。任何时候患者出现黄疸，或者ALT升高超过正常值上限2倍，应立即停用本品，并随访监测肝功能。

在接受LHRH激动剂的男性中观察到糖耐量降低。对于本身患有糖尿病的患者中，这可能表现为糖尿病或高血糖不能良好控制。因此应考虑对接受本品与LHRH激动剂联合治疗的患者监测血糖。

本品显示抑制细胞色素P450(CYP3A4)活性，因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应谨慎(见【禁忌】和【药物相互作用】)。

有遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖–半乳糖吸收障碍的患者不得服用本品。

在每日150mg用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌时，对于出现客观疾病进展伴有前列腺特异性抗原(PSA)升高的患者，应考虑停止用药。

罕见情况下，服用康士得150mg的患者报告光敏反应。应告知患者服用康士得150mg期间避免直接暴露于过强的阳光或紫外线下，可考虑涂抹防晒霜。如光敏反应持续时间较长和/或较严重，应当对症治疗。

雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期。

对于具有QT间期延长病史，或具有QT间期延长危险因素的患者，和正在接受可能会延长QT间期的药物治疗的患者（见【药物相互作用】），医生应评估获益–风险比，包括在开始使用康士得前评估尖端扭转型室性心动过速的可能性。

对驾驶和操作机器能力的影响

本品不会影响病人驾驶及操作机器的能力。但应注意，因偶尔可能会出现嗜睡,有过此类作用的病人应予以注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品禁用于女性，更不能用于妊娠妇女或正哺乳的母亲。

【儿童用药】

本品禁用于儿童。请参见【用法用量】部分的详细描述。

【老年用药】

请参见【用法用量】部分的详细描述。

【药物相互作用】

本品与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。

体外试验显示R-比卡鲁胺是CYP3A4的抑制剂，对CYP2C9, 2C19和2D6的活性有较小的抑制作用。

虽然在以安替比林为细胞色素P450(CYP)活性标志物的临床研究中未发现与本品之间潜在药物相互作用的证据，但在联合使用本品28天后，平均咪达唑仑暴露水平(AUC)增加了80%。对于治疗指数范围小的药物，该增加程度可具有相关性。因此，禁忌联合使用特非那定，阿司咪唑或西沙比利(见【禁忌】)，且当本品与环孢菌素和钙通道阻滞剂联合应用时应谨慎。尤其当出现增加药效或药物不良反应迹象时，可能需要减低这些药物的剂量。对环孢菌素，推荐在本品治疗开始或结束后密切监测血浆浓度和临床状况。

当本品与抑制药物氧化的其他药物，如西咪替丁和酮康唑同时使用时应谨慎。理论上，这样可以引起本品血浆浓度增加，从而理论上增加药物的副作用。

体外研究表明本品可以与香豆素类抗凝剂，如：华法令，竞争其蛋白结合点。因此建议在已经接受香豆素类抗凝剂治疗的病人，如果开始服用本品，应密切监测凝血酶原时间。

由于雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期，应对康士得与已知会延长QT间期或能诱导尖端扭转型室性心动过速的药物的合并用药进行仔细评价，如IA类（如奎尼丁、丙吡胺）或III类（如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特）抗心律失常药、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药等（见【注意事项】）。

儿童人群

仅在成人中进行过相互作用研究。

【药物过量】

没有人类过量的经验，没有特效的解药，应该对症治疗。透析可能没有帮助，因为本品与蛋白高度结合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持疗法是需要的，这包括生命体征的密切监测。

【临床试验】

1．50mg每日，与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物联合应用于晚期前列腺癌的治疗

在一项多中心、双盲、对照临床试验中，813例既往未经治疗的晚期前列腺癌患者随机分配接受比卡鲁胺50mg，每天一次给药(404例)或者氟他胺250mg，每天三次给药(409例)，两组均联合使用LHRH类似物(醋酸戈舍瑞林植入剂或醋酸亮丙瑞林长效制剂)。在中位随访160周后进行分析，比卡鲁胺组213例(52.7%)和氟他胺组235例(57.5%)死亡。两组生存无显著差异(HR=0.87，95%CI：0.72-1.05)。两组客观疾病进展时间也无显著差异(HR=0.93，95%CI：0.79-1.10)。两组生活质量评估、治疗相关症状等也无明显差异。

2．150mg每日单药用于治疗局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者

在有8113名患者参加的三项安慰剂对照的双盲研究中，对本品150mg用于治疗局限性(T1-T2，N0或NX，M0)或局部晚期(T3-T4，任何N；或任何T，N+)的非转移性前列腺癌(所有M0)的研究结果进行了合并分析，在这些研究中本品被作为一线激素治疗或作为前列腺切除术或放疗后的辅助治疗。在9.7年的中位随访期时，以本品和安慰剂治疗的患者分别有36.6％和38.17％出现了客观疾病进展。

在多数患者组间均可观察到疾病进展风险的下降，但在那些疾病进展高风险的患者中特别明显，因此临床医生应该决定对于疾病进展低风险患者的最佳治疗方案，可能应将激素治疗延缓至出现疾病进展症状。

在9.7年中位随访中，未见总体生存的差异，死亡率为31.4％(HR=1.01；95％CI为0.94至1.09)。然而，对于一些接受本品作为单药治疗的亚组患者进行的探索性分析可见某些趋势：