培美曲塞（Pemetrexed）早在 2004 年就被美国食品及药物监督管理局（FDA）批准上市，在我国也已上市多年。作为一个“老牌”化疗药物，该药物目前尚未获得乳腺癌适应证。
虽然培美曲塞未获得乳腺癌适应证，但研究者已经进行了许多尝试和探索，本文将重点介绍培美曲塞在晚期乳腺癌，尤其是在多种疗法治疗失败后乳腺癌患者中的应用情况。
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培美曲塞如何杀灭癌细胞？
培美曲塞是一种抗叶酸的制剂。细胞复制的一些环节需要依赖叶酸，培美曲塞通过破坏这些依赖叶酸的代谢过程，达到抑制细胞复制的作用，归根结底还是一种细胞毒性药物。
培美曲塞需要转化为活性形式才能发挥细胞毒作用，这一转化在癌细胞中比在正常细胞中更容易发生，因此，培美曲塞在癌细胞中的活性更高并且作用持续时间更长。
培美曲塞的这一特性使其在杀伤癌细胞的同时，减少了对正常细胞的影响。培美曲塞是多靶点发挥作用的，活性较强，理论上不易产生耐药性。
培美曲塞在晚期乳腺癌中作用如何？
转移性乳腺癌
对 10 项培美曲塞治疗乳腺癌相关研究进行的综合分析发现，晚期患者采用含培美曲塞方案一线治疗的缓解率超过 30%，二线治疗的缓解率约为 14%。两个数据对比，提示培美曲塞一线治疗的作用可能会更大。
有一项研究选择了 31 名转移性乳腺癌患者，以前都经过蒽环类和紫杉类药物治疗。入组后接受培美曲塞单药治疗的缓解率是 26％，中位生存期接近 13 个月，用药期间患者耐受良好。
对 1002 名转移性乳腺癌患者分析显示，培美曲塞单药治疗的缓解率在 8%～31%，培美曲塞联合治疗缓解率可达 15.8%～55.7%。我国有报道发现，培美曲塞联合环磷酰胺、卡培他滨等化疗药物的疾病控制率通常超过 50%。
难治的晚期乳腺癌
有学者提出，对于难治性晚期乳腺癌，采用培美曲塞联合铂类化疗可获得一定的疗效，不良反应较轻。与长春瑞滨联合顺铂进行比较，培美曲塞联合顺铂的完全缓解率更高，晚期乳腺癌使用培美曲塞可能有利于改善生活质量。
小结
虽然培美曲塞目前没有乳腺癌的适应症，但在部分晚期乳腺癌中显示出一定的治疗价值：一线和二线用药都有尝试，联合其他药物的缓解率最高可超过 50%。
培美曲塞治疗可能出现过敏、肾功能不全、消化道出血、皮疹等不良反应，这也是选择该药时需要考虑的问题。
我们还需要更多大型随机对照临床研究，验证培美曲塞治疗晚期乳腺癌的有效性。