原发性肝癌在我国广泛流行，由于其病程短、病死率高、危害大，被称为“癌中之王”。了解原发性肝癌的常见病因，可以做到早预防、早发现、早诊断、早治疗。
导致肝癌的因素很多，有些方面尚未真正明了，但目前已取得了较大进展。常见病因有一下几个方面：
1、病毒性肝炎的感染及肝硬化：病毒性肝炎被认为是肝细胞癌的重要病因。近年来的研究表明，病毒性肝炎与肝癌有关系的易涉及乙型干眼病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和丁型肝炎病毒(HDV)三种。尤其与乙型、丙型肝炎的关系最为密切。
肝炎病毒DNA或病毒产物可以进入肝细胞，激活细胞癌基因导致癌变。在肝癌患者中，有明确肝炎病史者约占半数以上。在肝细胞癌患者中，HBsAg阳性者占80％以上;在HBsAg阳性人群中，肝癌的发病率要较HBsAg阴性的人群高10倍以上。
肝硬化是慢性肝炎的发展结果，病情进一步改变可以发展成肝癌。肝癌合并肝硬化的发病率为80％左右，特别是与乙型、丙型肝炎的大结节肝硬化关系最为密切。而这种肝硬化又多由病毒性肝炎引起，病毒性肝炎中肝细胞损害重而病程较短，往往引起大结节性肝硬化，这种肝硬化的增生更为明显，产生突变的机会也更多。
肝癌的患病率从20岁开始升高，40~60岁达高峰，而肝炎的患病率则提前10~20年开始升高，提示两者存在一定的关系。还有人认为慢性肝炎可以不经过肝硬化阶段，直接导致肝癌的发生。其它原因的肝硬化如原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化、血吸虫性肝硬化等也有并发肝癌的现象。
2、霉菌毒素的污染：实验证明黄曲霉毒素等多种霉菌毒素可导致肝癌及其它一系列癌肿。霉变的玉米、花生、麦类、棉子等含有较高的黄曲霉毒素，肝癌高发区证实，使用后人群发病率较高。黄曲霉毒素摄入越多，肝癌的发病率就越高。
3、饮水污染：污染的水中，存在不少有毒、致癌的物质，如亚硝胺类、六氯苯、蓝率藻等。在肝癌高发区，引用水的污染常常比较严重，尤其是沟塘水中易生长蓝绿藻，而蓝绿藻可产生一种“微囊藻毒素”，目前证明是肝癌的一种强促癌剂。
4、
个体易感性：尽管在肝癌高发区，肝癌发病率可高达0.1％以上，但绝大多数居民不患肝癌。在同等的环境下，仍仅有少数人易患肝癌，这有可能表明发病与个体易感性有关。个体易感性或来源与某一高发家族带有遗传因素，或为后天获得。
以上因素可以单独诱发，但是目前认为肝癌往往是多个因素协同致病，如各项环境因素和个体易感性的共同作用，乙型肝炎病毒与黄曲霉毒素的协同致癌等。