【ASCO 2019】雄激素阻断治疗+恩杂鲁胺治疗前列腺癌,生存获益更大

前列腺癌是我国男性最常见的恶性肿瘤之一,然而这类癌症的5年生存率却并不低,早中期前列腺患者的5年生存率均大于99%,晚期转移病例在30%左右。

美国临床肿瘤学会(ASCO)年会,是肿瘤领域最重要的一个会议。那么,就让我们一起来看下,在今年的ASCO年会上,都有哪些关于前列腺癌治疗的新突破?

激素敏感型前列腺癌

转移患者有了新的一线方案——恩杂鲁胺+睾酮抑制剂±多西他赛

约90%的前列腺癌发病与雄激素刺激有关,对于激素敏感型前列腺癌患者,主要通过睾酮抑制剂(TS)来阻止癌细胞增殖,这种治疗又被称作雄激素阻断治疗(ADT)。对于发生转移的激素敏感型前列腺癌,医生可能会在抑制睾酮的基础上,加用多西他赛化疗。

本次ASCO大会的一项研究发现,对于这些激素敏感的转移性前列腺癌患者,有了更好的一线治疗方案——在原有的标准治疗(TS±多西他赛)的基础上添加恩杂鲁胺,能带来更长的生存时间。

恩杂鲁胺是一个雄激素受体抑制剂,与恩杂鲁胺同类的抑制剂包括比卡鲁胺、尼鲁米特或氟他胺。

在这项研究中,恩杂鲁胺+标准治疗的3年生存率为80%,明显优于其他雄激素抑制剂(比卡鲁胺、尼鲁米特或氟他胺)与标准治疗联合。而且,恩杂鲁胺还有效地降低了疾病的进展风险。尤其是对于肿瘤负荷较小(肿瘤比较小,转移灶较少),不能耐受化疗的患者,使用恩杂鲁胺联合睾酮抑制剂,疗效更好。

伴随这一结果的发布,可以预见,对于转移性激素受体阳性前列腺癌患者,恩杂鲁胺+睾酮抑制剂±多西他赛将作为一线治疗的新选择。

短评:这项Ⅲ期研究的临床意义重大,它提示——在前列腺癌对激素敏感期间,在使用雄激素阻断治疗的同时,及时联合恩杂鲁胺,可使患者的总生存时间延长超过3年,这是一个很大的进步。此外,研究中,无论是高瘤负荷组的高风险组患者,还是低瘤负荷组的低风险患者,雄激素阻断治疗联合恩杂鲁胺都延长了患者的生存,这一结果扩大了联合治疗的适用范围,使得低瘤负荷或低危患者也能从积极治疗中获益,突破了既往联合治疗只适用于病情较重、转移广泛的患者,这是临床认识的一大进步。

去势抵抗型前列腺癌

多线治疗失败的转移性去势型前列腺癌,靶向药奥拉帕利可能是个有效的选择

对雄激素阻断的内分泌治疗一段时间后,几乎所有患者都出现治疗“失效”,这被称为“去势抵抗性前列腺癌(Castration Resistant Prostate Cancer,CRPC)”,也就是尽管睾酮水平很低,但病情依然进展。

对于多线治疗失败后的转移性去势抵抗型前列腺癌患者,今年ASCO大会上的一项研究证实,PARP抑制剂奥拉帕利是一种有效的治疗选择。其中,有BRCA1/2突变的患者缓解率最佳,达到了80%,其次是PALB2突变的患者,缓解率为57%。其他基因突变的患者,奥拉帕利治疗也有效,只是疗效不如这两个突变那么好。

短评:这项研究证实奥拉帕利能够有效治疗转移性前列腺癌,值得开展更大规模的研究进一步验证这个药的疗效。