西达本胺(Chidamide)是我国自主研发的抗肿瘤新药,2014 年 12 月获国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准上市,可用于治疗部分复发或难治的淋巴瘤。
西达本胺在乳腺癌的应用尚处于较早期阶段,但该药是肿瘤治疗的热门方向之一。本文就带您简要解一下相关进展。
如何发挥作用?
西达本胺是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,可选择性抑制 HDAC 的活化。
正常情况下,HDAC 参与调控人体的基因表达。一些细胞出现异常时,HDAC 会被过度活化,导致调节细胞增殖、浸润、血管生成、分化等的基因发生变化,从而引发恶性肿瘤。
西达本胺还可诱导和激活人体免疫细胞对肿瘤进行杀伤,调节机体的抗肿瘤细胞免疫活性。通过一些调控作用,西达本胺还可以在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性方面以及抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。
对抗乳腺癌,先选激素受体阳性患者
在体外研究中,西达本胺在三阴性乳腺癌细胞中显示细胞毒作用,能够抑制细胞增殖,阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡,并降低乳腺癌细胞的侵袭能力。
西达本胺与其他药物联合还能发挥协同作用。在体外研究中,西达本胺联合顺铂可抑制三阴乳腺癌细胞增殖,联合紫杉醇和卡铂对三阴性乳腺癌细胞的增殖抑制作用也明显强于单独一种化疗药。
前面提到的都是体外的基础研究,真正用于治疗患者时选择的是激素受体阳性晚期乳腺癌。我国研究者已进行了一项Ⅲ临床试验(编号 NCT02482753),该研究已入组 300 多名患者。
据悉,在这项研究中,西达本胺联合依西美坦与单用依西美坦相比,可明显延长患者的无进展生存期,推迟肿瘤恶化,对有内脏转移的患者治疗作用更明显。而且,经西达本胺治疗,患者在客观缓解率、临床获益率等方面亦有改善。研究结果目前尚未正式公布,期待西达本胺能为我们带来好消息。
小结
虽然西达本胺还没有获得乳腺癌适应证,但是Ⅲ期临床研究提示,对于激素受体阳性晚期乳腺癌患者,内分泌药物加用西达本胺可能有助于控制肿瘤进展。