晚期胃癌二线选择,雷莫芦单抗靶向治疗延长生存期

本文要点

  • 晚期或转移性胃癌应用含氟尿嘧啶或铂类的化疗方案治疗出现进展后,选择雷莫芦单抗或雷莫芦单抗联合紫杉醇,可以控制肿瘤进展,延长生存期。
  • 雷莫芦单抗已在美国上市,在我国也正在进行胃癌相关研究,有望带来在中国胃癌患者中的应用证据。

肿瘤的生长需要丰富的血管提供营养。雷莫芦单抗(ramucirumab)是一类抑制血管生成的靶向药物,作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)这一靶点,可以阻断肿瘤的血管生成从而切断其营养供应,发挥抗肿瘤作用。

正是基于上述作用机制,雷莫芦单抗对胃癌也可发挥作用,在二线治疗中可以使晚期胃癌患者的中位生存期延长约 2 个月,也就是说,治疗后半数患者的生存期可以延长 2 个月甚至更长时间。在目前诊治水平下,晚期胃癌的中位生存时间为 8~12 个月,所以 2 个月的延长对胃癌治疗来说是很大的进步,对于患者来说也是一个不小的改进。

雷莫芦单抗已于美国上市 4 年

雷莫芦单抗于 2014 年已在美国上市,被美国食品及药物监督管理局(FDA)批准用于晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者,这些患者如果在接受含氟尿嘧啶或铂类的化疗方案治疗期间或治疗后疾病出现进展,可以单用雷莫芦单抗或者将雷莫芦单抗与紫杉醇(Paclitaxel)联用。美国国立综合癌症网络(NCCN)指南也明确推荐雷莫芦单抗用于局部晚期、复发或转移性胃癌的二线治疗。可见,在美国,在晚期胃癌二线治疗中,雷莫芦单抗已经明确成为选择之一。

晚期胃癌二线治疗,雷莫芦单抗单药、联合皆胜任

在美国上市之前,雷莫芦单抗在一系列研究中取得了可喜成绩。

在多个国家开展的 REGARD 研究中,对于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌,在二线治疗中采用雷莫芦单抗联合最佳支持治疗较单用最佳支持治疗,使患者的总生存期延长了 1.4 个月(自 3.8 个月延长至 5.2 个月),并且无进展生存期(PFS)也自 1.3 个月延长至 2.1 个月,即控制肿瘤进展的时间延长。雷莫芦单抗表现出了良好的安全性,除高血压的发生率有所增加外(分别为 16% 和 8%),乏力、腹痛、食欲下降、恶心、便秘、贫血和吞咽困难等不良反应并没有明显增多。

雷莫芦单抗与化疗药物联合应用时,也表现出了很好的疗效。同样是用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的二线治疗,在多个国家进行的 RAINBOW 研究证实,雷莫芦单抗联合紫杉醇较单用紫杉醇可明显延长生存期 2.2 个月(自 7.4 个月延长至 9.6 个月),并且控制肿瘤进展的时间也翻倍,PFS 自 2.2 个月延长至 4.4 个月。但是须注意,应用雷莫芦单抗的患者中不小于 3 级不良反应的发生率有所升高,包括中性粒细胞减少、白细胞减少、高血压、疲乏等。

正是基于上述两项研究结果,美国 FDA 已于 2014 年批准了雷莫芦单抗单药或联合紫杉醇用于晚期胃癌的二线治疗,并且雷莫芦单抗的上述应用也得到了 NCCN 指南的明确推荐。

雷莫芦单抗也并非“人人适用”

虽然雷莫芦单抗在上述研究中表现出色,但也并非人人适用。对于以下患者,并不建议应用雷莫芦单抗:28 天内行大手术;有深静脉血栓、肺栓塞或其他严重血栓栓塞病史;正接受法华林、低分子量肝素或同类制剂抗凝治疗;正接受非甾体抗炎药或其他抗血小板药物持续治疗;患有严重出血性疾病、血管炎或胃肠道严重出血;有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史;患有症状性充血性心力衰竭,或者患有症状性或控制不佳的心律失常;即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压;有严重或者未愈合的伤口、溃疡或骨折;患有肠梗阻。

雷莫芦单抗距离我国患者还有多远?

遗憾的是,雷莫芦单抗尚未在我国上市。为了确认雷莫芦单抗在中国人群中的作用,我国研究者正在积极开展相关研究。目前在我国药物临床试验登记与信息公示平台(http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/main)登记的一项编号为 CTR20160574 的研究正在招募患者,经铂类联合氟尿嘧啶类药物一线治疗后耐药或疾病进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者可以考虑参加该研究,在研究中患者将可能接受雷莫芦单抗联合紫杉醇的方案治疗。相信该研究会为雷莫芦单抗在我国胃癌患者中的应用带来证据,甚至可能推动其上市。该临床研究也为我国患者提供了免费用药的机会,目前我国有 24 家医疗机构参与了该项研究。

总结

雷莫芦单抗作为抗血管生成的靶向药物,已在美国上市,可以单药或与紫杉醇联合用于晚期胃癌的二线治疗,其应用也已得到美国指南推荐。随着在我国研究的开展,雷莫芦单抗有望获得在中国胃癌患者应用的数据,为中国胃癌患者提供更多治疗选择。