是否要服用他莫昔芬预防乳腺癌?

在谈癌色变的当代,肿瘤预防成为人们广为关注的热点之一,如果吃药能预防癌症,相信多数人会很乐意为之。目前,他莫昔芬(Tamoxifen)是唯一被指南推荐应用的乳腺癌预防药物,但该药也有一定毒副作用。他莫昔芬之于乳腺癌,究竟是未雨绸缪还是亡羊补牢?

亡羊补牢:他莫昔芬减少对侧乳腺癌的发生

他莫昔芬又名三苯氧胺,是一种抗雌激素药物,能与细胞膜上的雌激素受体结合,阻止雌激素发挥作用,是绝经前早期乳腺癌患者内分泌治疗的重要药物之一。

据统计,在确诊为乳腺癌的患者中,约 5% 会在 10 年内罹患对侧乳腺癌。他莫昔芬能显著降低乳腺癌患者对侧乳腺癌的发生率。

未雨绸缪:化学药物治疗可预防特定人群发生乳腺癌

目前乳腺癌的发病原因不明,发病机制复杂,比较明确的与其发生风险相关的因素有家族史、激素和生殖因素(月经初潮年龄较早、初次怀孕较晚)、携带易感基因以及饮酒、年龄和肥胖/超重等。对于女性而言,应主动针对上述因素进行干预,例如,考虑较早生育,避免口服避孕药和激素替代治疗,养成良好的饮食和运动习惯,定期进行自我检查等。

对于明确有乳腺癌高风险的人群,可以进行干预性治疗以预防乳腺癌发生,这些人群可能真正需要进行化学预防。

目前被广泛认可的高危因素包括:家族里有女性一级亲属(母亲、姐妹和女儿)患乳腺癌;携带突变的乳腺癌易感基因;曾经有一侧乳腺癌或卵巢癌、结肠癌等;乳腺不典型增生;2 次以上的乳腺肿块穿刺活检证实为乳腺良性疾病。

大量研究证实,他莫昔芬可以预防高危人群发生乳腺癌,其中入组人群最多、随访时间最长的是 IBIS-I 研究,其结果表明,他莫昔芬在治疗终止后提供了较长的保护期,还提示激素受体阳性浸润性乳腺癌和原位导管癌的风险降低最大,但治疗对激素受体阴性乳腺癌没有影响,该研究支持在特定人群中使用他莫昔芬以降低乳腺癌风险。

权衡利弊:预防癌症与药物不良反应,孰重孰轻?

研究显示,使用他莫昔芬后生殖系统不良反应的发生率高达 70.3%,表现为子宫内膜增生、子宫内膜癌、阴道子宫内膜出血和潮热等。使用大剂量他莫昔芬可能导致眼毒性,以视网膜病变最为常见。他莫昔芬还会明显增加深静脉血栓的发生率。因此,2013 年美国临床肿瘤学会(ASCO)更新了使用药物降低乳腺癌发生率的临床实践指南,>35 岁的女性,如果有深静脉血栓、肺栓塞、中风或短暂性脑缺血等病史,不建议使用他莫昔芬预防乳腺癌。

总之,化学药物干预措施需要进行个体化评估和考量,权衡利弊后选择。那些经风险评估认为风险较高的人群,需要在医生指导下进行化学药物预防,服药中需严密注意有无严重不良反应的出现。随着基因预测模型和风险因素评估模型的发展,未来有望进行更加个体化的风险预测,从而指导预防用药。