有大概40%的晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）患者，可以检测到目前有药的“靶点”，从而接受疗效更好、副作用更小的靶向治疗，但如果没有“靶点”，怎么办呢？
此时，新兴的免疫治疗带来一线曙光，传统的化疗也仍是可靠的选择，各种新药临床试验也能给晚期患者带来福音。
这里主要讲述靶向治疗之外的治疗方法。
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免疫治疗（PD-1/PD-L1抑制剂）
PD-1 和 PD-L1 分子都属于“免疫检查点”（checkpoint）。PD-1 分布在T淋巴免疫细胞表面，它被激活后，会抑制免疫功能，使淋巴细胞失去“战斗力”，无法有效清除肿瘤。而能激活它的 PD-L1 就分布在癌细胞表面。能抑制 PD-1 或 PD-L1 的药物（免疫检查点抑制剂），是目前在肺癌应用最广的免疫治疗方法。
不适合靶向治疗的患者，肿瘤细胞表面 PD-L1 的表达情况，也能帮助医生预测疗效。
PD-L1 表达≥1%：帕博利珠单抗（商品名：可瑞达，俗称“K 药”）
只要检测发现 肿瘤细胞 PD-L1 表达≥1%，一线治疗可以选 PD-1 抑制剂——帕博利珠单抗。
研究证实，PD-L1 表达≥50%的患者，帕博利珠单抗单药的缓解率可达45%（化疗缓解率为28%），中位无进展时间可超过10个月，显著优于化疗（4个月），且不良反应也更轻。
进一步研究证实，PD-L1 表达≥1%的患者，帕博利珠单抗单药治疗的疗效均优于化疗。这也就是说，只要通过病理活检查出肿瘤组织 PD-L1 表达≥1%的无驱动基因患者，都可以使用帕博利珠单抗治疗。
PD-L1 表达<1%： Atezolizumab，或帕博利珠单抗+化疗
PD-L1 表达<1%，意味着是对免疫治疗“反应冷淡”的“冷肿瘤”，单用帕博利珠单抗很难取得理想的结果。但若联合化疗，就可以把肿瘤转化为对免疫治疗敏感的“热肿瘤”。
肺癌类型不同，药物选择也不一样：
- 肺鳞癌：帕博利珠单抗+化疗（卡铂+紫杉醇）
帕博利珠单抗联合化疗（卡铂+紫杉醇）作为一线治疗，半数患者总生存时间超过15.9个月，比化疗多4.6个月，死亡风险下降36%，且联合用药也没有明显增加不良反应 。
截至2019年数据来看，其他免疫药物如纳武利尤单抗（商品名：欧狄沃）、Atezolizumab（商品名：Tecentriq）联合化疗的方案，也能获得比化疗好的的疗效，但是不如帕博利珠单抗。
- 非鳞癌：Atezolizumab+化疗（铂类+培美曲塞）
Atezolizumab 联合化疗，半数患者的总生存时间超过19个月，无进展生存时间超过12.6个月，比化疗几乎延长了一倍。帕博利珠单抗或纳武利尤单抗联合化疗的疗效也比单用化疗好。
高肿瘤突变负荷：联合免疫治疗
有些患者属于“高肿瘤突变负荷”。“肿瘤突变负荷”可以理解为肿瘤细胞的 DNA 上承载的体细胞基因突变数目，它越高，意味着可能被免疫系统识别的抗原越多，免疫反应就越强。
对于“高肿瘤突变负荷”的患者，一线治疗可以单用纳武利尤单抗，如果联合 Ipilimumab（另一类免疫检查点抑制剂）则疗效更优，但不良反应也会增加。
“回归经典”——化疗
在免疫治疗问世之前，对于不能用靶向药的晚期肺癌患者，医生的“经典”方案是化疗。化疗方案很多，如何选择主要与肺癌的类型和患者的体能状态有关。体能状态用 PS 评分来评价，评分越高，体能越差，化疗方案需要越“温和”。具体方案如下：
| PS评分 | 方案 | 药物组成 | 用药时间 | 周期 |
| PS=0~1 | NP | 长春瑞滨 | 第1，8 天 | 21天一周期，一般4~6周期 |
| 顺铂或卡铂 | 第 1 天 | |||
| GP | 吉西他滨 | 第1，8 天 | ||
| 顺铂或卡铂 | 第 1 天 | |||
| DP | 多西他赛 | 第 1 天 | ||
| 顺铂或卡铂 | 第 1 天 | |||
| AP | 培美曲塞 | 第 1 天 | ||
| 顺铂或卡铂 | 第 1 天 | |||
| PCB | 紫杉醇+卡铂+贝伐单抗 | 第 1 天 | ||
| PS=2 | 去除铂类，单药方案 | 吉西他滨/多西他赛/紫杉醇/长春瑞滨/培美曲塞（非鳞癌） | 同前 |