约 3％～4％ 的肾癌是遗传性的。它们在家族中流行，由父母遗传给子女，所以被称为家族性肾癌。这些特定家族中一个特定的基因突变导致了肾癌的发生，并一代又一代的遗传下去。
由于患者体内每个细胞都带有这个突变，所以通常在两侧肾脏中都可能出现多个肿瘤，而且在一些家族中，肿瘤也可在其他器官中生长，如大脑、眼睛、肾上腺和胰腺等。
家族性遗传的另一个特征就是发病年龄早，通常是 20～40 岁，比散发性肾癌的 50 岁以上要早许多。在年轻的肾癌患者中，大多怀疑有家族遗传性，有时还能发现确切的肾癌家族史。
巳明确的遗传性肾癌包括：
- VHL 综合征
- 遗传性肾乳头状腺癌
- 遗传性平滑肌瘤病肾癌
- BHD（Birt-Hogg-Dube）综合征
对于遗传性肾癌患者，如果肾肿瘤直径 <3cm ，可以暂不治疗，选择观察等待；当肿瘤最大直径 ≥3cm 时可以考虑手术治疗，首选保留肾单位手术。