地加瑞克——治疗晚期前列腺癌的新一代GnRH拮抗剂

什么是地加瑞克？

2008年12月24日，美国药监局批准了新分子实体药物——地加瑞克（degarelix）治疗晚期前列腺癌。

药物去势是治疗前列腺癌的重要手段，地加瑞克是一个具有高水溶性、没有全身变态过敏、不产生雄激素波动的新一代GnRH拮抗剂。该药的问世给晚期前列腺癌患者带来了福音，其临床应用也更为方便。

用于治疗前列腺癌晚期。

地加瑞克为GnRH受体拮抗剂，与GnRH受体可逆性结合，减少促性腺激素的释放，继而抑制对前列腺癌持续生长至关重要的睾酮（雄激素）的释放，从而延缓前列腺的生长和恶化。

地加瑞克只用于“皮下给药”。

前列腺癌是激素敏感性的肿瘤，常用的初始治疗方案是雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy，ADT）。根据作用原理不同，ADT主要可以分为：

促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH）激动剂和拮抗剂已被批准用于治疗晚期前列腺癌。GnRH 拮抗剂可直接与GnRH 受体结合，阻断促性腺激素释放激素对垂体的影响，对促黄体生成激素、促卵泡激素、睾酮产生直接抑制作用。

在未来，GnRH 拮抗剂有可能取代GnRH 激动剂作为雄激素剥夺疗法（ADT）的一线药物。

以前治疗前列腺癌激素疗法的特点是“先升后降”，即在治疗初期，某些疗法会导致患者的睾丸激素水平激增，然后才会显现疗效，睾丸激素水平开始下降。这意味着在治疗初期，会暂时性地促进而不是抑制肿瘤生长，但地加瑞克从一开始就能产生疗效。

一项开放标签、多中心、随机、平行的临床试验，共610名前列腺癌患者，初始剂量治疗后，分别给予地加瑞克80mg（皮下注射）、160mg（皮下注射）和亮丙瑞林7.5 mg（肌肉注射）维持治疗。

结果显示，三组患者中，1年治疗期间睾酮维持去势水平的比例分别为97.2%、98.3%和96.4%，说明地加瑞克在疗效上不劣于亮丙瑞林。

欧洲开展的一项研究，荟萃分析了2328例来自不同国家的前列腺癌患者，结果显示，与接受GnRH激动剂的患者相比，接受地加瑞克治疗使前列腺癌患者后期患心脏病、中风等心血管疾病风险以及死亡风险降低了50%以上。

研究还发现，与接受GnRH激动剂相比，接受地加瑞克治疗的患者，总体生存率明显上升，前列腺癌症状得到改善，骨折概率降低，肾脏以及泌尿系统的不良反应减少。

同样，北大人民医院的一项研究表明，GnRH激动剂和地加瑞克均会增加ADT患者心血管疾病的风险，但使用地加瑞克的患者发生心血管疾病的风险较传统GnRH激动剂组低。除此之外，地加瑞克导致的肌肉疼痛比率也较传统GnRH组要低。

在美国、欧盟和日本，地加瑞克已经作为一线治疗药物广泛使用，但其安全性仍需要更多的试验数据支持。目前，临床研究中报道的最常见的不良反应是注射部位反应（疼痛，红肿和肿胀）、热潮红、体重增加、乏力和某些肝酶浓度升高。