B 淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2）基因简称 BCL-2，是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一。
细胞凋亡是细胞自主的、有序的死亡，是为了更好地适应生存环境的一种死亡过程，这过程中涉及到一系列的蛋白调控。在这些蛋白中有些是促进该事件发生的，称之为“促凋亡蛋白”，有些是抑制该事件进程的，称之为“凋亡抑制蛋白”。在正常生理状态下，促凋亡基因和凋亡抑制分子相互制衡，使得凋亡有序发生。
BCL-2 生理功能是阻遏细胞凋亡，延长细胞寿命，如这部分基因过度表达，就会造成细胞失控生长，过度增殖，导致肿瘤的发生，在很多血液系统肿瘤中发现 BCL-2 的过度激活。因此 BCL-2 是目前血液系统肿瘤研究的主要靶分子，通过 BCL-2 抑制剂的应用，抑制 BCL-2 的过度活化，使得肿瘤细胞程序化死亡，从而达到治疗的目的。
目前 BCL-2 抑制剂在血液肿瘤中主要有以下应用：
- 维奈妥拉（Venetoclax）：2016 年被美国 FDA 批准用于治疗 7p 缺失突变（del 17p）以及之前已接受至少一种疗法的 慢性淋巴细胞白血病患者[1]。成为全球第一个上市的 Bcl-2 抑制剂，正式开启了针对细胞凋亡通路的癌症治疗。另外，维奈妥拉还在进行单药或联合其他药物治疗急性髓性白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤的临床试验。
- Obatoclax：于 2005 年进入临床研究，因为血小板毒性，重点放在联合治疗慢性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合症的试验中。
- ABT-263 （navitoclax）：是另一种 BCL-2 的抑制剂。目前正在开展关于单药或联合用药治疗慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤的临床试验。
- APG-2575：是第三代 BCL-2 抑制剂，该产品选择性抑制 BCL-2 蛋白，主要针对血液肿瘤，而且从靶点蛋白选择性上根本解决了血小板的毒性问题，目前尚处于临床试验中。
上海仁济医院南院血液科 肖丹医生 对本文亦有贡献