血管内皮生长因子在原发性肝癌的血管生成中起着重要的正调节作用,因此,抑制其表达就可以阻止肝癌血管生成而达到预期治疗的目的。肝动脉化疗栓塞术是目前原发性肝癌微创治疗的最广、疗效最佳的非手术疗法。而且因其疗效显著,TACE已经广泛应用于临床。VEGF的表达与原发性肝癌的TACE疗效关系究竟如何,本文就近年来有关血管内皮生长因子与原发性肝癌的TACE疗效综述如下。
1、原发性肝癌与TACE
原发性肝癌是世界上常的见癌症,也是我国最常见的恶性肿瘤之一。据1995年我国卫生部统计资料,我国原发性肝癌年死亡率约为 20. 4/10万人 ,居癌症中的第二位[2]。我国原发性肝癌 90%以上为肝细胞肝癌。乙肝病毒感染所致肝炎后肝硬化是我国原发性肝癌发病的主要病因,多种因素的影响,多数患者发现时病期较晚且合并肝硬化 ,约 70%的患者已经失去外科手术治疗的机会。介入治疗成为目前肝癌非外科手术治疗的主要手段。经导管肝动脉栓塞化疗术是肝癌综合治疗中的一项重要的微创治疗方法。
2、VEGF的表达与原发性肝癌
血管内皮生长因子(VEGF)在正常组织中也有低水平、稳定的表达,VEGF在原发性肝癌组织、肝细胞及血管内皮细胞均有表达,且癌组织中的表达比癌旁组织高约7倍。因此VEGF是原发性肝癌肿瘤组织中最重要的血管生成因子,不仅与肿瘤血管发生、增殖有关,而且直接参与其浸润和转移。
VEGF是目前已知体内最强的一种血管生成因子,与肿瘤的生长、浸润、转移和复发密切相关。VEGF家族是一组特异作用于血管内皮细胞、强烈诱导血管生成的因子,是原发性肝癌血管生成最重要的调控因子。原发性肝癌是多血管肿瘤 ,VEGF及其受体,VEGFR)在肝癌组织中呈高表达。
在参与 VEGF调节的机制中缺氧又是最重要的因素之一。癌细胞的浸润和转移使周围组织难以满足其对氧的需求 ,氧紧张度增加 ,VEGF mRNA表达上调 ,合成分泌大量VEGF,促使新生血管形成 。TACE是通过灌注化疗药物及栓塞滋养血管,使肿瘤细胞处于缺乏营养及缺氧状态。由于VEGF在循环中半衰期极短。