得了甲状腺癌，我需要做基因检测吗？

恶性肿瘤的发生与发展，是遗传、生活习惯和环境等多因素共同作用的结果。有些人因为携带某些基因突变而更容易患上甲状腺癌，同时也可能以这些突变作为“靶点”，寻求针对性的治疗（靶向治疗）。做基因检测有助于找到这些靶点。

分化型癌

有哪些常见的基因突变？

乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是最常见的甲状腺癌类型，也是基因突变“密度”最低的一种。其中，BRAF V600E 突变最常见，在乳头状癌患者中的发生率为 28％~77％，平均约为 45％；其次是 RAS突变，约占 15%。

对于甲状腺滤泡状癌(follicular thyroid carcinoma，FTC)，RAS 基因突变常出现，但并没有特异性的突变类型。

注：BRAF的全称为鼠科肉瘤病毒癌基因同源物 B1（v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1），RAS全称为大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（rat sarcoma viral oncogene homolog）。

哪些患者需要做基因检测？

如果您做过甲状腺结节细针穿刺活检（fine needle aspiration，FNA），但没有获得明确的诊断结果，医生可能会建议您做基因检测，有助于在术前评估是否为恶性。

对于术后评估，研究发现，单独的 BRAF 突变并不能预测患者的远期结局；但如果同时合并 TRET（端粒酶逆转录酶，telomerase reverse transcriptase）突变，往往提示结局不良。

联合检测基因突变和重组（BRAF、RAS、RET/ PTC、PAX8/PPAR y），可能进一步提高诊断敏感性。

检测基因突变有什么用？

出现特定的基因突变，意味着癌细胞可能有独特的行为，治疗方法也可能不同。例如，有 BRAF 突变的乳头状癌，更容易发生淋巴结转移、术后更容易复发、放射性碘（radioactive iodine, RAI）治疗效果差。而有 RAS 突变的乳头状癌，较少发生血管侵犯和区域淋巴结转移、对 RAI 治疗敏感。

对于大部分术后患者，如果明确这些基因突变类型，可以帮助医生更好地了解病情，更有针对性地指导复查。

对于晚期无法手术、或是 RAI 治疗无效的部分患者，可尝试靶向治疗。索拉非尼（Sorafenib，商品名多吉美）和乐伐替尼（Lenvatinib，商品名 Lenvima）可以用于晚期碘难治的分化型癌，其中索拉非尼已经在我国上市并进入医保。还有多种药物在国内外进行临床试验。

低分化/未分化癌

低分化和未分化癌（anaplastic thyroid cancer, ATC）容易发生全身广泛转移，对 RAI 治疗不敏感，传统的化疗和放疗疗效甚微，是治疗的“老大难”问题。

这类癌最大的特点是存在复杂的基因突变：病例中发现有 27% 有 RAS 突变、25％有 BRAF 突变，11％有 PTEN 突变、12％有 PIK3CA 突变，这种复杂性可能也是它恶性程度高的原因。遗憾的是，目前还没有合适的靶向药物。

这些患者如果不能手术，目前还是以化疗为主，可以选用紫杉烷类、或与卡铂或多柔比星联合。

髓样癌

甲状腺髓样癌（medullary thyroid cancer，MTC）分为散发性（约占 75%）和遗传性（约占 25%）。散发性不会遗传，子女家人都不会患此病；而遗传性则可能出现一个家族内多位患者的情况。

95% 的遗传性病例和 70％的散发性病例由 RET 基因突变引起，其中 70% 左右是 M918T 位点突变。

医生建议所有MTC患者的子女做筛查，抽血检查肿瘤标记物[（癌胚抗原，carcinoembryonic antigen，CEA）和血清降钙素（calcitonin，CT）]水平。如果发现这两项指标异常，医生通常会建议做基因检测。