雷莫芦单抗 (ramucirumab) 是目前全球唯一上市的血管内皮细胞生长因子受体 2 (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2, VEGFR2) 单克隆抗体药物。这个药可通过阻断 VEGFR2 及血管生成的信号传递通路,抑制肿瘤新生血管的形成,达到抗肿瘤的效果。
雷莫芦单抗在治疗胃癌、非小细胞肺癌以及结直肠癌中均发挥积极的作用。
- 2014 年,美国食品和药物管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 批准雷莫芦单抗用于治疗晚期胃癌及胃食管连接部腺癌;
- 2014 年 12 月,FDA 扩大雷莫芦单抗适应症,批准雷莫芦单抗联合多西他赛用于转移性非小细胞肺癌;
- 2015 年 4 月 24 日,FDA 批准了雷莫芦单抗与 FOLFIRI(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康)化疗联用于治疗转移性结直肠癌。
那么雷莫芦单抗在肝癌治疗上表现如何呢?让我们来一起看看。
雷莫芦单抗的抗肿瘤机制
肿瘤的生长不仅和自身生长活性有关,还和它赖以生存的环境息息相关,我们称之为肿瘤的“微环境”。通常情况下,恶性肿瘤周围存在大量异常的血管,形成了一个失衡的微环境,抑制正常组织的生存,加速肿瘤疾病的发展。
雷莫芦单抗是一种抗体,可通过阻断 VEGFR2 及血管生成的信号传递通路,抑制肿瘤新生血管形成,退化现有血管,在短时间内使肿瘤微环境重新获得平衡,从而发挥抗肿瘤的作用。在实际治疗中,雷莫芦单抗大多联合其它药物来发挥作用。
甲胎蛋白高的患者,使用雷莫芦单抗获益最大
晚期肝癌的治疗选择相对有限,预后也较差。雷莫芦单抗能否像它在肺癌、胃癌以及晚期结直肠癌中那样大展拳脚呢?
这就不得不提到 REACH 试验,其目的在于比较“雷莫芦单抗+ 最佳支持治疗”与“安慰剂 + 最佳支持治疗”作为二线治疗药物,用于索拉非尼(目前晚期肝癌靶向治疗的标准治疗)一线治疗后的肝细胞癌患者的疗效。
研究的结果显示,应用雷莫芦单抗治疗组中位总生存期为 9.2 个月,安慰剂治疗组为 7.6 个月。虽然统计分析结果后没有差别,但令人鼓舞的是,在甲胎蛋白 (alpha fetoprotein, AFP) 基线值升高不低于 400 ng/mL 的患者中, 雷莫芦单抗治疗后的生存期明显改善。
在这组人群中,雷莫芦单抗治疗后的中位总生存期为 7.8 个月,相比之下,安慰剂组仅仅为 4.2 个月,这提示雷莫芦单抗可能在甲胎蛋白升高的肝癌患者中获益最大。
在治疗过程中,雷莫芦单抗主要的不良反应为乏力、高血压等,这些患者往往都可以耐受。
小结
值得一提的是,目前雷莫芦单抗用于肝细胞癌治疗已在美国与欧盟获得孤儿药资格(孤儿药资格,通常是给那些已证明对罕见疾病有良好前景的药物授予的)。
我们相信,雷莫芦单抗在肝癌的治疗中具有广泛的应用前景,尤其是可能会为晚期肝细胞癌的治疗提供新的选择。
虽然我国暂时还没批准雷莫芦单抗用于肝癌的治疗,但国内的临床试验已在紧锣密鼓的招募当中了。这项试验的目的是评估既往接受过索拉非尼治疗且无法耐受或疾病进展后的晚期肝细胞癌患者中,雷莫芦单抗与安慰剂疗效的对比。
期待雷莫芦单抗有朝一日能够成为我国肝癌患者的福音。