人体中存在三大营养物质——糖、脂肪、蛋白质，它们在人体内的代谢是相互关联的，其中血糖的增高会影响其他两种物质代谢。
对血脂的影响尤其重要，会造成脂代谢紊乱（多表现为高血脂症），从而易造成动脉管腔狭窄、闭塞。而下肢血管是人体最长的供血通道，任何阶段出现狭窄或闭塞，均会影响远端组织直至足部供血，这一病变在医学上叫做糖尿病大血管病变。
此外，高血糖状态会造成人体微血管管壁变性增厚，管腔狭窄闭塞，导致下肢组织缺血缺氧。
同时糖尿病患者血液本身的理化性质也会发生变化（包括红细胞携氧能力下降，血小板容易粘附聚集形成血栓，血液粘稠度增高），以上多种因素共同作用的结果使足部发生严重的缺血缺氧，最终导致组织的坏死―即糖尿病微血管性坏疽。另外，由于大血管和微血管病变，引起神经营养障碍和缺血性神经炎， 使机体缺乏对足部的保护措施（因为肢体末梢的保护性感觉减弱或丧失），从而极易引起物理性的损伤，一旦受损后，病理生理改变又使其不易修复，感染难以控制，最后发展成为足坏疽。
最后，感染是促使糖尿病足加重的重要因素。
我们都知道，患有糖尿病的人很容易发生感染，最常见的是皮肤感染，这是因为糖尿病患者免疫力低下。下肢又是人体中最负重的器官，特别是足，最容易受伤，缺血的肢体更易于发生感染。由于神经病变和外周血管病变的存在，微小的创伤即可引起微生物的侵袭和感染，而糖尿病患者的高糖状态为细菌的生长及繁殖提供了丰富的养料，从而感染更易于扩散。