要想弄明白乳腺癌的抗 HER2 靶向治疗，首先要解 HER2 是什么，以及 HER2 阳性代表什么。
HER2 是细胞上的一个生长因子受体，全称叫做人类表皮生长因子受体 2。它可以接受人体内的刺激信息，加速肿瘤细胞生长和分裂。HER2 阳性意味着乳腺癌恶性程度较高，患者预后相对较差。HER2 阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的 20% 左右。
曲妥珠单抗是专门针对 HER2 的靶向药物，经过验证可以显著降低 HER2 阳性乳腺癌的死亡风险，给患者带来生存获益。
近年来，多种机制的抗 HER2 靶向药物相继出现，新药与曲妥珠单抗联合使用的临床研究多数试图通过“连环杀”消灭 HER2 阳性乳腺癌细胞。
帕妥珠单抗（Pertuzumab）是曲妥珠单抗后续出现的抗 HER2 靶向药，美国国立综合癌症网络（NCCN）乳腺癌指南指出，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的所谓“双靶向”治疗，疗效优于单独应用曲妥珠单抗。
目录
帕妥珠单抗为何可以抗癌？
帕妥珠单抗是一种单克隆抗体，与 HER2 的结合位置和曲妥珠单抗不同。帕妥珠单抗可以抑制 HER2 与 HER 家族的其他成员发生异源二聚化，因此抗 HER2 能力更强。
帕妥珠单抗辅助治疗，小幅度改善无病生存
无论 HER2 阳性晚期乳腺癌术后治疗，还是 HER2 阳性乳腺癌术前治疗，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的“双靶向”方案都取得了突破。强强联手能否再续辉煌，进一步提高乳腺癌术后患者的长期生存率呢？
APHINITY 研究试图回答这一问题。这项Ⅲ期研究入组了 4805 例 HER2 阳性乳腺癌患者，一半患者术后接受帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗＋化疗的辅助治疗。
结果显示：
- 双靶向治疗的患者有 7.1% 出现疾病复发；而单靶向曲妥珠单抗治疗患者的复发比例为 8.7%。虽然看起来差距不大，但科学分析后发现，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗，患者的复发或死亡风险降低 19%。
- 以3年为限，使用帕妥珠单抗为基础治疗的患者中，94.1% 没有出现乳腺癌复发，而使用曲妥珠单抗联合化疗的患者中，这一数字为93.2%。
- 对于淋巴结阳性的乳腺癌，加用帕妥珠单抗治疗，患者复发或死亡风险降低 23%。由于淋巴结阳性是高危因素，因此双靶向治疗有可能为高危患者带来更多生存获益。
2017 年 12 月 20 日，美国批准帕妥珠单抗用于 HER2 阳性早期乳腺癌的辅助治疗。
帕妥珠单抗安全性如何？
在APHINITY 研究中，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗期间，患者的中度或以上不良事件发生率更高一些，其中腹泻、贫血和中性粒细胞减少最常见。
与曲妥珠单抗单靶向治疗相比，双靶向治疗不会明显增加患者的心脏毒性，但腹泻等其他副作用风险略高。
帕妥珠单抗在国内的应用情况
2018 年 1 月，帕妥珠单抗在中国提交了上市申请，但还未获批。
目前，国内有多项帕妥珠单抗治疗乳腺癌的临床研究正在进行（编号为 CTR20160366、CTR20131049、CTR20130952、CTR20150679、CTR20131487等）。期待帕妥珠单抗能尽快落地，给乳腺癌患者提供更多治疗选择。
小结
- 对于早期 HER2 阳性乳腺癌，曲妥珠单抗单靶向治疗联合化疗效果不错。但与单靶向治疗相比，加入帕妥珠的双靶向治疗能够进一步降低患者的复发和死亡风险。
- 帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗的双靶向方案不会明显增加患者的心脏毒性，但其他副作用比如腹泻有所增多，血液系统毒性也有轻微增加。对于身体状况特别不好的患者，要谨慎选择。
- 靶向药价格昂贵，两个靶向药联合使用，将增加患者的经济负担。
过去十多年，乳腺癌的治疗效果越来越好，其中抗 HER2 靶向治疗功不可没。帕妥珠单抗即将登场，有希望延续曲妥珠单抗在乳腺癌中的治疗传奇。