所谓节拍化疗（metronomic chemotherapy )，是一种小剂量、短间隔的化疗方式，使血液中的药物能够在较长时间内维持在一定的抗肿瘤浓度，以延长疾病控制时间、同时大大降低毒副作用。
目前关于节拍化疗，已在转移性乳腺癌中开展了多项研究，显示出一定的疗效和良好的安全性。本文就为您介绍一下这种特殊的化疗模式。
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节拍化疗有何优势？
乳腺癌对化疗相对较敏感，但常规化疗存在以下不足。
- 常规剂量化疗药物在杀伤肿瘤的同时，也会对患者机体产生一系列不良影响，不良反应较重，部分患者甚至不能耐受治疗而被迫停药。
- 两个周期常规化疗之间，通常有较长的间歇期，这使某些生长活跃的肿瘤细胞又重新复苏，再次疯长的肿瘤细胞会较之前更为“坚强”，难以消灭。
2000 年，科学家们通过小鼠试验发现，采用小剂量、持续性或高频率给药，可以有效抑制肿瘤血管的内皮细胞增殖，从而发挥抗肿瘤作用，由此提出了“节拍化疗”的概念。
节拍化疗与传统化疗的用药方式有一些差异（表），从理论上讲，这种方法有可能避免“大剂量化疗带来不良反应”以及“化疗间歇期肿瘤细胞复苏”的问题。
| 节拍化疗与传统化疗的差异 | ||
|---|---|---|
| 类别 | 传统化疗 | 节拍化疗 |
| 给药剂量 | 最大耐受剂量 | 常规剂量的 1/10～1/3 |
| 给药间隔 | 每 2 个周期间通常间隔 3～4 周 | 高频度、持续给药 |
| 作用机制 | 攻击肿瘤细胞，但同时有可能损伤正常人体组织 | 抗血管生成、免疫调节等 |
| 应用程度 | 应用范围广 | 逐步推进 |
我国学者在小鼠模型中比较常规化疗（卡培他滨）与节拍化疗（持续、小剂量卡培他滨）发现，节拍化疗能够抑制新生血管形成、调整免疫细胞的比例，从而抑制肿瘤形成。
虽然治疗结束后，两组的肿瘤体积没有区别，但节拍化疗组小鼠的白细胞计数明显高于常规化疗组，也就是说，节拍化疗可以降低化疗的不良反应。
单药节拍化疗：发挥疗效，不良反应减少
研究者对不同药物的节拍化疗开展了许多探索，化疗药物主要包括环磷酰胺、甲氨蝶呤、卡培他滨、长春瑞滨等。
长春瑞滨
32 名老年转移性乳腺癌患者，在接受每 2 天口服 1 次长春瑞滨的节拍化疗后，50％ 有临床获益，未出现中度以上不良反应。
另有 34 名老年转移性乳腺癌，同样接受口服长春瑞滨节拍化疗，达到完全缓解和部分缓解的比例分别为 6% 和 32%，中位无进展生存期和中位总生存期分别达到 7.7 个月和 15.9 个月。治疗期间患者耐受性较好。
卡培他滨
一项Ⅱ期临床研究入组了 60 例晚期乳腺癌，患者之前接受过其他治疗，后续每天给予小剂量卡培他滨节拍化疗，至少完成 2 个疗程（28 天为 1 疗程），临床获益率可达到 62.0％，中位无进展生存期和中位总生存期分别为 7 个月和 17 个月。对于其中 13 例既往接受过卡培他滨间歇给药模式治疗的患者，仍有 2 例获得部分缓解，7 例病情稳定。治疗期间 3～4 级不良反应和血液系统毒性并不常见。
国内研究者探索节拍化疗，56 例老年转移性乳腺癌患者，分别接受卡培他滨节拍化疗（每日 2 次小剂量口服）或常规化疗。结果，两种化疗方式下患者的生存没有太大差异，但是节拍化疗患者的手足综合征、骨髓抑制、消化道反应等不良反应的发生率明显降低，生活质量明显提高。
卡培他滨节拍化疗的Ⅲ期临床试验 CAMELLIA 研究正在进行中，这项全国多中心研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队牵头，目前正在患者招募。
CAMELLIA 研究是在接受卡培他滨+多西他赛一线联合化疗结束后的 HER-2 阴性转移性乳腺癌患者中，对比序贯卡培他滨节拍或间歇维持治疗的疗效和不良反应。这项全国多中心的大样本研究将给节拍化疗的应用提供更多证据。
在乳腺癌中进行的研究陆续显示，单药节拍化疗对于控制乳腺癌进展可发挥一定作用，并且患者耐受性较好，不良反应发生率低于常规化疗 。
节拍化疗联用其他治疗：更多灵活选择
节拍化疗也可以与其他乳腺癌治疗方案联合使用。
对蒽环类和紫杉类化疗耐药的转移性乳腺癌，可以考虑选择节拍化疗联合贝伐珠单抗的方案。患者在节拍化疗中使用环磷酰胺+甲氨蝶呤，HER-2 阳性者还加用曲妥珠单抗。结果显示，22 例患者中，31.8% 的患者达到部分缓解，有临床获益的患者占 63.6%。患者的中位无进展生存期为 7.5 个月，总生存期达到 13.6 个月。研究期间出现的不良反应都比较轻微。
节拍化疗联合抗血管生成药物或内分泌药物等研究也在相继开展，期待更多探索为我们提供好消息。
如何看待节拍化疗的作用？
节拍化疗作为一种新兴的化疗方式，同传统治疗方式相比，副作用较小，可以在一定程度上克服耐药性，应用形式灵活，有利于医生针根据不同患者给出个体化的治疗方案。
疗效方面，晚期乳腺癌患者常规化疗获益有限，而小规模研究中，单药节拍化疗超过 50% 的临床获益非常有吸引力。
安全性方面，即使是联合三药进行节拍化疗，患者仍保持较好的耐受性，对于长春瑞滨+环磷酰胺+卡培他滨三药联合节拍化疗，手足综合征、转氨酶升高、中性粒细胞减少的发生率较低。
节拍化疗以小剂量、短间歇的新型给药方式，通过抗肿瘤血管生成、免疫调节等作用发挥抗肿瘤效应，同时具有不良反应发生率低、治疗耐受性好等特点，其益处逐渐被认同。
2017 年发布的第三版 ESO-ESMO 晚期乳腺癌国际共识(ABC3)中，近 90% 的专家赞成对不需要快速缓解症状的患者，节拍化疗是一个合理的选择。但仍要将节拍化疗与标准方案作对比，分析利弊后作出选择 。
小结
节拍化疗在乳腺癌中的研究以转移性乳腺癌为主，小规模研究发现节拍化疗的疗效尚可，不良反应较少。
目前节拍化疗仍缺乏大型临床研究支持，患者在医生建议下可以考虑尝试应用。