抗 HER2 治疗新选择：曲妥珠单抗生物类似药疗效如何？

2017 年 12 月 1 日，乳腺癌治疗中抗HER2靶向药——曲妥珠单抗的生物类似药Trastuzumab-dkst传来好消息，其获得美国食品和药物监督管理局（FDA）的上市批准，可用于“原版”曲妥珠单抗的所有适应证，包括治疗 HER2 阳性乳腺癌。

Trastuzumab-dkst 的上市将为更多需要抗 HER2 靶向治疗的乳腺癌患者提供了新的选择，尤其是经济不富裕的患者。

什么是生物类似药？曲妥珠单抗是一种利用生物技术手段生产的单克隆抗体，具有生物活性，就是生物药。而“类似”这个词，是相对于“原版”药物而言的，也就是药物的适应证、疗效、安全性与对比的原研药物类似。

既然“类似”，为什么不能直接用呢？由于生物药十分复杂，所以几乎不可能出现与生物原研药一模一样的生物类似药。根据“原版”药物仿制的生物类似药，通常要经过临床试验的再次验证，才可以正式上市。

曲妥珠单抗生物类似物治疗乳腺癌，国外研究怎么说？

Trastuzumab-dkst 是美国 FDA 批准上市的第一个曲妥珠单抗的生物类似药。除此之外，其他的曲妥珠单抗生物类似药也取得了成果，韩国、印度等多个国家已相关有药物上市。

Trastuzumab-dkst 治疗乳腺癌的Ⅲ期临床试验为其进入临床立下汗马功劳。改研究选择 458 名 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，分成两组，在紫杉类化疗基础上，分别接受 Trastuzumab-dkst 或曲妥珠单抗治疗。

治疗半年后，Trastuzumab-dkst 组患者的整体缓解率为 69.6%，曲妥珠单抗组则为 64%，疗效近似。两种抗 HER2 靶向药治疗 1 年后，患者的无进展生存率分别为 44.3% 和 44.7%，总生存率为 89.1% 和 85.1%，没有明显差别。

安全性方面，两组的中性粒细胞减少发生率都在 55% 左右，严重不良反应也差不多。这个结果提示，Trastuzumab-dkst 作为 HER2 阳性晚期乳腺癌一线治疗，疗效与“原版”曲妥珠单抗类似，安全性则有待长期观察。

CT-P6 也是一个备受关注的曲妥珠单抗生物类似药。

CT-P6 的临床研究在全球 23 个国家招募了 549位可手术的 HER2 阳性乳腺癌患者，将这些患者分成两组，在手术前分别 CT-P6 或曲妥珠单抗治疗，同时加上化疗。

术前用药如果能达到病理完全缓解，有希望使乳腺癌患者得到更好的生存。在这个研究中，CT-P6 与曲妥珠单抗治疗相比，患者的病理完全缓解率相当（46.8% 和 50.4% ），通俗说就是杀灭肿瘤细胞的能力差不多。严重不良反应发生率上，两者也近似（6% 和 8%）。

据此数据可以推测，在 HER2 阳性早期乳腺癌患者中，CT-P6 和曲妥珠单抗有同等的疗效和类似的安全性。该药已向美国 FDA 提交上市申请，后续批准请可以关注一下。

ABP 980 也是一种曲妥珠单抗的生物类似药。

一项大型研究招募了 725 位 HER2 阳性早期乳腺癌患者，在手术前和手术后配合化疗，应用抗 HER2 靶向药物 ABP 980 或曲妥珠单抗，术后用满一年。

最终结果发现，ABP 980 与曲妥珠单抗相比疗效并不差。2018 年初，欧洲药品管理局（EMA）发表积极意见，支持批准ABP 980 用于 HER2 阳性转移乳腺癌和早期乳腺癌的治疗。

曲妥珠单抗原研药的专利保护在各地区陆续到期，目前已有多个生物类似药在国外上市，包括印度的 Hertraz（2013年）、韩国的 Herzuma（2014年）、俄罗斯的 HERtiCAD (2017年)。2017年底，Ontruzant 通过欧盟审批，2018 年初宣布在英国推出该药。

随着越来越多抗 HER2 生物类似药的出现，乳腺癌患者将有更多机会得到靶向治疗，降低死亡风险，提高生存希望。

能不能用得起生物类似药，想必是大家最关心的问题。

曲妥珠单抗的生物类似药一般会更便宜，但由于研发成本较高，从国外看价格大约只能降 20% 左右。对于中国患者而言，同样是进口，国外的生物类似药价格相比原研药优势并不明显。况且现在曲妥珠单抗已经进入医保，价格大幅下降，减轻了乳腺癌患者的经济负担。

如果国外的药贵，有国产的曲妥珠单抗生物类似药吗?

实际上，国家从政策面上支持国产生物类似药研发。此前，国家食品药品监督管理总局（CFDA）药品审评中心专门发布了《关于征求“注射用曲妥珠单抗生物类似药临床研究设计及审评考虑要点”意见的通知》。

相关研究信息显示，HLX02、GB221等药物已进入Ⅲ期临床试验阶段（CTR20160526、CTR20160389、CTR20171510），期望国产生物类似药能取得更好的治疗效果。

前面提到，生物类似药在批准上市前，需要临床试验的验证，在疗效和安全性上与原研药相似才行。但细究起来，二者在相似之处还是有一些不同：

疗效。原研药的研发投入和研究时间很长，上市后的监管机制更为成熟。而生物类似药的临床试验数据大多数是短期结果，长期疗效如何有待观察，上市后的有效性监测任重道远。
安全性。生物类似药的安全性表现仅限于某个大型研究观察期内，更长时间的安全性数据需要慢慢积累。
价格。生物类似药的较低价格是其优势之一，但是生产研发付出的高成本短期难以消化，降价幅度不定。通常，生物类似药的价格能比原研药降低 20% 左右。

总结一下，曲妥珠单抗生物类似药先后在美国、印度、韩国、俄罗斯等多个国家上市。我国也有几个生物类似药进入临床验证阶段，中国乳腺癌患者将来有望用上更便宜的靶向药物。

面对林林总总的靶向药物选择，患者不能一味地追求某种治疗，而是要咨询专业医生的意见，根据自己的病情、经济条件等因素，选择最合适的方案。