免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方法,是近年来肿瘤治疗的一个热点。随着免疫治疗在肺癌、黑色素瘤以及部分淋巴瘤中有了新突破,胃癌也将迎来免疫疗法,其中免疫检查点抑制剂已获得了一些胃癌适应证。那么,免疫检查点抑制剂这类免疫药物可能会对哪些胃癌发挥作用呢?
免疫检查点抑制剂可用于哪些胃癌?
程序性死亡受体 -1(PD-1)抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab)和纳武利尤单抗(nivolumab)是目前胃癌领域发展较快的免疫检查点抑制剂。
帕博利珠单抗是首个获批被用于胃癌免疫治疗的药物。2017 年 5 月,美国食品药物管理局(FDA)加速批准肿瘤免疫疗法帕博利珠单抗,可用于接受治疗后疾病出现进展以及没有可替代治疗方案的高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的不可切除或转移性实体瘤(包括胃癌)。这是 FDA 首次并非针对具体癌种而批准的肿瘤免疫治疗药物。
随后,FDA 批准帕博利珠单抗用于治疗 PD-L1(即 PD-1 的配体)阳性的复发性局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者。
2017 年及 2018 年美国国立综合癌症网络 (NCCN) 胃癌指南已将免疫治疗纳入其中,推荐帕博利珠单抗作为二线或二线以后的治疗方案,用于 dMMR(错配修复缺陷)/MSI-H(高微卫星不稳定性)晚期胃癌的治疗;作为三线或三线后治疗,用于 PD-L1 表达的复发性局部晚期或转移性胃癌。
2017 年 9 月,纳武利尤单抗在日本被批准用于治疗化疗后进展的不可切除晚期或复发性胃癌。
目前 PD-1/PD-L1 抑制剂中仅纳武利尤单抗、帕博利珠单抗在我国上市,但尚没有被批准用于胃癌中,很多产品正处于临床申报或临床研究阶段。
疗效预测可能使目标患者的选择更精准
当前免疫检查点抑制剂遇到的主要问题是,在患者中的总体缓解率相对较低。因此,寻找有意义的预测疗效的生物标志物,是需要深入探索的。研究者正在研究的生物标志物包括肿瘤细胞的 PD-L1 表达情况、CD8+ T 细胞密度、肿瘤细胞突变负荷等。寻找合适的疗效预测的生物标志物,将有利于更精准地选择免疫检查点抑制剂适合的人群,从而使这些胃癌患者有效地接受免疫治疗。