前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤。在过去 10 年里,已经有一些药物被批准用于治疗前列腺癌。其中,二氯化镭223(Radium 223 dichloride,商品名Xofigo,以下简称镭223)是一种放射性同位素,能够导致细胞内不可逆的 DNA 双链断裂,从而诱导肿瘤细胞发生死亡。镭223 可以模拟钙剂,专门针对骨骼病变发挥治疗效果。
镭223 已在美国和欧洲获批用于治疗尚未出现内脏转移、但伴有明显骨转移症状的去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)。
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镭223是什么?
镭223是金属镭的一种轻度放射活性形式。它曾被称为Alpharadin,现在的商品名是Xofigo。
临床医生通常使用镭223来治疗已经发生骨转移的前列腺癌。镭223可以很好的治疗骨骼多发性肿瘤,它可以杀伤这些部位的癌细胞并减少癌症带来的疼痛。
患者需要去特定的医院才能接受镭223治疗,因为仅有部分医院能够提供这种治疗。
镭223的作用机制是什么?
镭和钙的生物学特点很相似。像钙一样,镭能够被活跃的骨细胞吸收,这一特点使它成为一种专门针对骨骼部位癌细胞的好方法。癌细胞比正常的骨细胞更活跃,因此更有可能摄入镭223。
镭223在进入骨骼细胞后会产生辐射,射线穿透的距离很短,只能穿透大约 2~10 个细胞,比 1 毫米还要短。这意味着癌细胞会受到高剂量辐射并最终死亡,而健康的细胞仅会受到较低剂量的辐射,甚至不受影响。因此,这种疗法能够最大程度地减少对周围组织的伤害,副作用很小。
镭223的疗效如何?
镭223的获批主要是基于关键性III期ALSYMPCA研究的数据。这项随机对照试验入组了 921 例去势抵抗性前列腺癌伴症状性骨转移患者,对比镭223和安慰剂的疗效。
结果显示,采用镭223治疗的患者总体生存时间获得显著延长,达到 14.9 个月,而采用安慰剂的患者为 11.3 个月。相比安慰剂组,采用镭223进行治疗的患者出现骨骼症状的时间也有显著的延迟(分别为 15.6 个月和 9.8 个月)。
此外,镭223治疗组患者的生物学应答(前列腺特异性抗原和血清碱性磷酸酶水平)也较安慰剂组有所改善。
同时,镭223治疗的耐受性良好,两组患者之间 3 级和 4 级不良反应发生率无显著差异。最常见的不良反应包括贫血、血小板减少和腹泻。
镭223治疗是如何进行的?
在每次治疗过程中,医生会通过一根细短的导管将镭223注射到患者的上肢静脉里。通常情况下,注射过程大概需要 1 分钟左右。
注射频率一般是每 4 周重复一次,患者一共大概需要接受 6 次治疗。在门诊接受镭223注射治疗后,患者就可以回家,无需住院。
镭223治疗后需要注意什么?
患者在接受镭223治疗后几个小时内,尿液中会出现放射性物质,而在治疗后长达 7 天的时间内,患者的粪便中也会持续出现放射物质。但不必担心,因为放射总量非常小,而且会随着时间推移而逐渐减弱。
治疗后通常需要谨遵以下预防措施:
- 治疗后的几天内大量饮水。
- 小便时应坐在马桶上进行,前几天不要站着小便或者使用小便池。
- 每次上完厕所都要尽量将手洗干净。
- 在接受镭223治疗后的 7 天内,每次大便后都应仔细擦拭(建议患者最好佩戴手套)。
- 在接受镭223治疗后的 7 天内,每次如厕后都应将马桶冲洗两次。
- 如果患者和他人共用马桶,在使用完马桶后要擦拭马桶座圈。
- 如患者的衣服被尿液或粪便弄脏,应单独清洗。
在接受镭223治疗之后,男性患者在 6 个月之内应注意避孕,因为这种治疗会导致精子损伤。在接受治疗前,患者应与医护人员咨询有效的避孕方法。
如果患者在将来有生育计划,应在治疗前考虑储存精子,具体可以向临床医生咨询。
镭223可能带来哪些副作用?
镭223的副作用包括腹泻和恶心,但这些症状一般都很轻微。
这种疗法有时会在几周后导致血细胞减少,从而可能增加感染、贫血以及局部淤青的风险。因此,在进行治疗后患者需要定期进行血液检查。
极少数患者在治疗后的几天或几周内会出现骨肿瘤部位疼痛加剧的现象。一旦出现这种情况,患者应及时通知医生或护士,服用相关止痛药。
小结
镭223是同类药物中首个显示出对转移性去势抵抗性前列腺癌具有显著疗效的药物。镭223以及新型激素疗法和化疗,为该疾病提供了更多的治疗选择。而且由于其毒性作用相对较弱,有望成为那些伴有骨转移(无内脏转移)且不适合多西他赛治疗者的最佳选择。
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