目前的免疫治疗策略主要有两类——主动免疫和被动免疫。各自细分，还有免疫检查点抑制剂、单克隆抗体疗法、疫苗治疗和过继性细胞疗法等。其中，免疫检查点抑制剂在食管癌治疗中的进展最快，其他疗法也正在研究当中。本文，我们将一一介绍。
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主动免疫：相当于“授人以渔”
此类方法作用于免疫系统本身，诱导出机体对抗癌细胞的免疫反应。
它的特点是，抗肿瘤作用比较持久，可以产生“免疫记忆”，再次遇到相同的肿瘤抗原时会“认出来”，产生更强烈的免疫反应。
免疫检查点抑制剂、细胞因子疗法、治疗性疫苗，是主动免疫治疗的常用方法。
1.免疫检查点抑制剂
免疫检查点 (checkpoint) 是指，在免疫细胞上表达、能调节免疫能力的分子。肿瘤细胞可以激活这些分子，抑制免疫细胞，逃脱监视、存活下来。
免疫检查点抑制剂就是针对免疫检查点而开发的药物，可以让免疫细胞“重新振作“，消灭癌细胞。
食管癌的免疫治疗，主要以程序性死亡受体1 (programmed cell death protein 1, PD-1)/程序性细胞死亡蛋白配体 (programmed cell death 1 ligand 1, PD-L1) 单抗为主。作用机制如下图所示：
想了解更多免疫检查点抑制剂的知识，请阅读：
2.细胞因子疗法
细胞因子主要有：干扰素、白细胞介素-2、集落刺激因子等，是由淋巴细胞、单核细胞及其他细胞所产生的。
干扰素能抑制血管内皮细胞，避免肿瘤细胞中血管增生，斩断肿瘤的粮草。
白细胞介素-2能刺激免疫单核细胞释放干扰素、肿瘤坏死因子等抗肿瘤物质；还能调节自然杀伤细胞，这是机体对抗外来入侵者的“主力军”。
细胞因子疗法能扩大免疫杀伤效应，目前已经用于黑色素瘤、肾癌等肿瘤。但副作用较大，在食管癌中尚无相关临床试验。
3.治疗性疫苗
感染性疾病的疫苗，是向体内注射少量减毒或无毒的病毒或细菌，来激活免疫系统针对它们的“战斗力”，从而抵御相应的“入侵者”。肿瘤疫苗治疗采取类似的原理，通过向体内导入肿瘤相关抗原 (TAAs)，来激发特异性抗肿瘤免疫反应。
利用这个原理，有医生尝试对切除的食管癌组织行“热休克”处理，将其产生的热休克蛋白作为抗原，“武装”在树突状细胞（一种免疫细胞）上，并注入患者体内。发现，接受疫苗注射并联合放疗的患者，两年生存率得到提高。
其他潜在的肿瘤疫苗靶点还有 NY-ESO-1、TTK 等，以这些肿瘤特异性抗原制成肿瘤疫苗，理论上可以取得疗效，但在临床试验中疗效均不显著。
有关食管癌疫苗免疫治疗方面的研究比较少，目前仍在 Ⅰ 期临床试验阶段。
被动免疫：相当于“授人以鱼”。
被动免疫治疗不需要“动员”患者自身的免疫系统，医生直接将有抗肿瘤活性的药物或免疫细胞输入患者体内，杀灭肿瘤。与主动免疫治疗相比，这种“引入外援”的方法，治疗持续时间较短。
被动免疫的主要方法有：单克隆抗体治疗和过继性免疫治疗。
1.单克隆抗体治疗
表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 是癌细胞增殖信号通路中的重要一环，西妥昔单抗 (cetuximab) 能掐断这条通路，多项临床试验证实它对食管癌有一定治疗作用。
欧洲一项 Ⅱ 期研究发现，针对局部晚期食管癌患者，在术前给予西妥昔单抗、Folfox-4 化疗（一种化疗方案，以 5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂为主）和放疗，治疗后中位生存期为 16 个月，鳞癌和腺癌患者的 3 年生存率分别为 57% 和 41%。
另外一项 Ⅰ/Ⅱ 期研究发现，局部晚期食管癌患者，术前给予放化疗联合西妥昔单抗，1 年生存率为 86%。
针对中国人群的研究发现，对于 Ⅱ-Ⅳa 期鳞癌患者，放化疗联合西妥昔单抗（无手术治疗），随访 2 年后，1 年及 2 年无进展生存率为 85.5% 和 75.1%。
目前，应用单克隆抗体治疗食管癌的研究主要处于 Ⅰ、Ⅱ 期，还缺少大规模的 Ⅲ 期大样本临床试验。
2.过继性免疫治疗
过继性免疫治疗 (adoptive cell therapy, ACT) 是指，将自己或其他人体内的免疫细胞取出来，在体外扩增，然后回输到患者体内，直接杀伤肿瘤，还能调动机体的免疫功能来对抗肿瘤。
我国正在尝试的是应用细胞因子诱导杀伤细胞疗法。汪治宇等人发现，多种细胞因子诱导的杀伤细胞 (cytokine induced killer, CIK) ，回输到中晚期食管癌患者体内后，客观缓解率达到 44. 4%，临床获益率为 80. 6%。
过继免疫治疗因实体瘤中缺乏特异的靶标，进展不顺，仍在探索之中。
总结来说，免疫治疗对食管癌的初步疗效为患者带来曙光，科学家们在探索如何进一步筛选和扩大受益人群。
食管癌免疫治疗近期开展或已完成的临床试验（截止2018 年12月）
| 类别 | 肿瘤 | 治疗手段 | 研究期别 | NCT编号 |
| ACT | ||||
| 食管癌 | CIK |
Ⅱ期 |
NCT02490735 |
|
|
多种癌症(包括食管癌) |
CTL |
Ⅰ期 |
NCT00004178 |
|
|
食管癌 |
NY-ESO-1-TCR T 细胞 |
Ⅱ期 |
NCT01795976 |
|
|
肿瘤疫苗 |
||||
|
细胞疫苗 |
多种癌症(包括食管癌) |
肿瘤细胞疫苗 |
Ⅰ期 |
NCT01258868 |
|
多种癌症(包括食管癌) |
H1299溶解产物疫苗 |
Ⅰ/Ⅱ期 |
NCT02054104 |
|
|
多种癌症(包括食管癌) |
同种异体肿瘤疫苗 |
Ⅰ期 |
NCT01143545 |
|
|
肽疫苗 |
食管癌 |
IMF-001 |
Ⅰ期 |
NCT01003808 |
|
食管癌 |
LY6K, VEGFR1, VEGFR2 |
Ⅰ期 |
NCT00561275 |
|
|
食管癌 |
URLC10, TTK, KOC1, VEGFR1, VEGFR2, 顺铂, 氟尿嘧啶 |
Ⅰ期 |
NCT00632333 |
|
|
食管癌 |
URLC10 |
Ⅰ期 |
NCT00753844 |
|
|
食管癌和胃癌 |
G17DT, 顺铂, 氟尿嘧啶 |
Ⅲ期 |
NCT00020787 |
|
|
多种癌症(包括食管癌) |
癌胚抗原肽1-6D |
Ⅱ期 |
NCT00012246 |
|
|
靶向治疗 |
||||
|
PD-L1单抗 |
局部进展和转移的实体肿瘤(包括食管癌) |
Atezolizumab(PD-L1单抗) |
Ⅰ期 |
NCT01375842 |
|
PD-1单抗 |
食管癌和胃癌 |
Pembrolizumab(PD-1单抗) |
Ⅱ期 |
NCT02559687 |
|
一线方案耐药的食管癌和胃癌 |
Pembrolizumab联合化疗药物 |
Ⅲ期 |
NCT02564263 |
|
|
晚期恶性肿瘤（包括食管癌） |
PDR001(PD-1单抗) |
Ⅰ/Ⅱ期 |
NCT02460224 |
|
|
CTLA-4单抗 |
食管癌和胃癌 |
Ipilimumab(CTLA-4单抗) |
Ⅱ期 |
NCT01585987 |
|
食管癌和胃癌 |
Tremelimumab(CTLA-4单抗) |
Ⅰ/Ⅱ期 |
NCT02340975 |
|
注：ACT: 过继细胞治疗; CIK: 细胞因子诱导的杀伤细胞; CTL: 细胞毒性T细胞; VEGFR: 血管内皮生长因子受体; PD: 程序性死亡受体; CTLA-4: 细胞毒性T淋巴细胞相关分子4.
目前在国内，您要想接受食管癌的免疫治疗，需要通过加入临床试验，临床试验一般都是免费的。您能否使用免疫治疗，需要咨询主诊医师。如果有机会加入临床试验，建议您可以考虑。