坎地沙坦酯片说明书

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坎地沙坦酯片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

  1. 一旦发现妊娠应当立即停止使用本品。直接作用于肾素–血管紧张素系统的药物，可能造成发育期胚胎损伤甚至死亡。
  2. 糖尿病患者禁止同时使用本品与阿利吉仑，因其可能增加非致命性卒中，肾功能不全、高血钾或低血压的风险。

 

【药品名称】

通用名称：坎地沙坦酯片

商品名称：维尔亚

英文名称：Candesartan Cilexetil Tablets

汉语拼音：Kandishatanzhi Pian

【成
份】


化学名称：（±）-1-[（环己氧基）羰基氧基]乙基-2-乙氧基-1-[[2´–（1H–四氮唑基-5-基）联苯-4-基]甲基]-1H–苯并咪唑-7-羧酸酯

化学结构式为：


    

分子式：C33H34N6O6

分子量：610.67

【性
状】

本品为白色或类白色薄膜包衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适
应
症】

原发性高血压。

【规
格】

（1）4mg；（2）8mg

【用法用量】

口服，一般成人1日1次，4～8mg坎地沙坦酯，必要时可增加剂量至16mg。

【不良反应】

1. 临床上重要的不良反应（发生率不明）：

  1. 血管性水肿：有时出现面部、口唇、舌、咽、喉头等水肿为症状的血管性水肿，应进行仔细的观察，见到异常时，停止用药，并进行适当处理。
  2. 休克、昏厥和失去意识：降压可能引起休克、昏厥和失去意识。在这种情况下，应密切观察患者情况。如观察到畏寒、呕吐、失去意识等，应立即进行适当处理。使用本药治疗应从较低的剂量开始服用。如有必要增加剂量，应密切观察患者情况，缓慢进行，特别是正进行血液透析的患者、严格进行限盐疗法的患者、服用利尿药的患者、伴有心衰的患者。
  3. 急性肾功能衰竭：可能会出现急性肾功能衰竭，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
  4. 高血钾患者：鉴于可能会出现高血钾，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
  5. 肝功能恶化或黄疸：鉴于可能会出现AST（GOT）、ALT（GPT），γ-GTP等值升高的肝功能障碍或黄疸，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
  6. 粒细胞缺乏症：可能会出现粒细胞缺乏症，应密切观察患者情况。如发现异常，应停止服药，并进行适当处理。
  7. 横纹肌溶解：可能会出现如表现为肌痛、虚弱、磷酸肌酸激酶（CK）增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理。
  8. 间质性肺炎：可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X-线检查异常等表现的间质性肺炎。如出现上述情况，应停止服药，并进行适当处理，如用肾上腺皮质激素治疗。
  9. 低血糖症：由于可能引起低血糖症（易发生在进行糖尿病治疗的患者中）应密切观察患者情况。如发现感觉虚弱或者饥饿、出冷汗、手颤抖、注意力下降、抽搐、意识障碍等，应停止服药，并进行适当处理。

    2.其它的不良反应

     

    0.1-＜5%

    ＜0.1%

    1）过敏注1）

    皮疹、湿疹、荨麻疹、瘙痒、光过敏

    		  

    2）循环系统

    头晕注2）、蹒跚注2）、

    站起时头晕注2）、心悸、发热、低血压

    心脏期前收缩、心房颤动

    3）精神神经系统

    头痛、头重、失眠、嗜睡、舌部麻木

    肢体麻木

    4）消化系统

    恶心、呕吐、食欲不振、胃部不适、

    剑下疼痛、腹泻、口腔炎

    味觉异常

    5）肝脏

    AST(GOT)、ALT(GPT)、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、γ-GTP升高、肝炎

    		  

    6）血液

    贫血、白细胞减少、白细胞增多、

    嗜酸性粒细胞增多、血小板计数降低

    		  

    7）肾脏

    BUN、肌酐升高、蛋白尿

    		  

    8）其他

    倦怠、乏力、鼻出血、尿频、水肿、咳嗽，

    钾、总胆固醇、磷酸肌酸激酶、C-反应蛋白、尿酸升高，血清总蛋白减少

    低钠血症、腰部痛、背痛、肌肉痛

    注1）：在这种情况下应停止服用。

    注2）：在这种情况下应减量或停药，进行适当处理。

    【禁
    忌】

  10. 对本制剂的成份有过敏史的患者
  11. 妊娠或可能妊娠的妇女（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】项）
  12. 糖尿病或中至重度肾损伤(GFR<60ml/min/1.73 m2)患者在使用本品时，禁止同时服用阿利吉仑。

    【注意事项】

    1. 慎重用药（对下列患者应慎重用药）
    1. 有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者（见2.重要的基本注意事项）。
  13. 有高血钾的患者（见2.重要的基本注意事项）。
  14. 有肝功能障碍的患者（有可能使肝功能恶化。并且，据推测活性代谢物坎地沙坦的清除率降低，因此应从小剂量开始服用，慎重用药）（参照【药代动力学】项）。
  15. 有严重肾功能障碍的患者（由于过度降压，有可能使肾功能恶化，因此1日1次，从2mg开始服用，慎重用药）。
  16. 有药物过敏史的患者。
  17. 老年患者（参照【老年患者用药】项）。
    1. 重要的基本注意事项
  18. 有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者，服用肾素–血管紧张素–醛固酮系统药物时，由于肾血流和滤过压的降低可能会使肾功能危险性增加，除非被认为治疗必需，应尽量避免服用本药。
  19. 由于可能加重高血钾，除非被认为治疗必需，有高血钾的患者，尽量避免服用本药。另外，有肾功能障碍和不可控制的糖尿病，由于这些患者易发展为高血钾，应密切注意血钾水平。
  20. 由于服用本制剂，有时会引起血压急剧下降，导致休克、昏厥、暂时性失去意识，特别对下列患者服用时，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的血压、肾功能及状况，缓慢进行。（见【不良反应】1. 临床上重要的不良反应）
    1. 进行血液透析的患者。
    2. 严格进行限盐疗法的患者。
    3. 服用利尿降压药的患者（特别是最近开始服用利尿降压药的患者）。
    4. 低钠血症的患者
    5. 肾功能障碍的患者
    6. 心衰的患者
  21. 因降压作用，有时出现头晕、蹒跚，故进行高空作业、驾驶车辆等操纵时应注意。
  22. 手术前24小时最好停止服用。（由于对肾素－血管紧张素系统的抑制作用，服用血管紧张素受体拮抗剂的患者，在麻醉及手术时，会产生血压急剧下降。）
  23. 药物交付时：PTP包装的药物应从PTP薄板中取出后服用（有报道因误服PTP薄板，坚硬的锐角刺入食道粘膜，进而发生穿孔，并发纵隔炎等严重的合并症）。
  24. 肾素–血管紧张素–醛固酮系统（RAAS）双重阻滞：与单药相比，RAAS的双重阻滞作用增加了低血压、高血钾和肾功能异常的风险，因此不推荐本品与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或阿利吉仑同时使用。糖尿病患者或中重度肾功能受损（GFR小于60ml/min/1.73 m2）患者在使用本品时，禁止同时服用阿利吉仑。糖尿病肾病患者不能将本品与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）联合使用。（见【药物相互作用】）

    【孕妇及哺乳期妇女用药】

    在围产期及哺乳期大白鼠灌胃给予本制剂后，可看到10mg/kg/日以上给药组，新生仔肾盂积水的发生增多，另外也有报道，在妊娠中期和晚期，给予包括坎地沙坦酯在内的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂的高血压患者，出现羊水过少症，胎儿、新生儿死亡，新生儿低血压，肾衰，高钾血症，头颅发育不良，以及可能由于羊水过少，引起四肢挛缩，颅面畸形等。孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本药。怀孕时，请尽快停止服用坎地沙坦酯。（见【禁忌】）

    在灌胃给予围产期以及哺乳期大白鼠本制剂后，10mg/kg/日以上给药组，可看到新生仔肾盂积水的发生增多。另外仅在大白鼠妊娠末期或哺乳期给予本制剂时，在300mg/kg/日给药组，新生仔肾盂积水增多。坎地沙坦酯可通过哺乳大白鼠的乳汁分泌。哺乳期妇女避免用药，必须服药时，应停止哺乳。

    【儿童用药】

    对儿童用药的安全性尚未确定（无使用经验）。

    【老年患者用药】

    一般认为对老年人不应过度地降压（有可能引起脑梗塞等）。应在观察患者的状态下慎重服用。

    【药物相互作用】

    注意并用（合并用药时应注意）

    药品名

    临床表现、处理方法

    机理·危险因素

    保钾利尿药

    螺内酯

    氨苯蝶啶等

    补钾药

    可出现血清钾浓度升高，应注意

    本制剂对醛固酮分泌有抑制作用，加上保钾利尿药对钾排泄的抑制作用。

    危险因子：
    特别对肾功能障碍的患者

    利尿降压药

    呋塞米

    三氯甲噻嗪等

    接受利尿降压药治疗的患者初次服用本制剂时，有可能增强降压作用，故应从小剂量开始，慎重用药。

    接受利尿降压药治疗的患者，肾素活性亢进的患者较多，本制剂易奏效。

    锂剂

    既往曾报道过锂剂毒性反应，建议锂剂和本品合用期间仔细监测血清锂水平。

    锂剂在肾小管重吸收增加。

    非甾体抗炎药物(NSAIDs) 、COX-2选择性抑制剂

    降压作用可能减弱。

    由于NSAIDs、COX-2选择性抑制剂可以抑制有血管舒张作用的前列腺素合成，因此认为可能会减弱降压作用。

    在肾功能不全患者中使用可能造成肾功能进一步损害。

    认为NSAIDs、COX-2选择性抑制剂对前列腺素合成的抑制作用可能使得肾脏灌注减少。

    肾素–血管紧张素系统（RAS）抑制剂

    可能导致低血压

    相比单药，RAS抑制剂与ARB、ACEI或阿利吉仑的联合使用，可能导致低血压，高钾血症和肾功能改变（包括急性肾衰竭）。

    不建议将坎地沙坦酯、ACEI和盐皮质激素受体拮抗剂三药联合使用。密切监测服用坎地沙坦酯和其他作用于RAS药物的患者的血压、肾功能和电解质。

    【药物过量】

    症状

    基于药理学角度考虑，药物过量的主要表现可能为症状性低血压和头晕。据个例报道，服用剂量达672mg的坎地沙坦酯，患者能正常康复。

    处理

    如果发生症状性低血压，应进行对症治疗及监控生命体征。患者应仰卧同时抬高双腿。若效果不显著，应输液（如等渗盐水）以增加血浆容量。若以上方法效果均不显著，可以服用拟交感神经药。坎地沙坦不能通过血液透析清除。

    【药理毒理】

    坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素Ⅱ AT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。

    在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品2～8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。

    【药代动力学】

    1.血药浓度

    对原发性高血压患者8例（38～68岁），1日1次，4mg早饭后首次服药，然后，停药1天，再连续7天反复服药时，血液中均检出活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-Ⅱ，但几乎未检出原形药物。第1天（初次给药后）及第9天（7天反复服药后）坎地沙坦的血药浓度如下图所示。服药4～6小时达峰值后，缓慢下降。


    对老年原发性高血压患者（65～70岁）6例，1日1次，4mg早饭后首次服药，然后停药1天，再连续7天反复服药时，血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。另外，伴有肾功能障碍（血清肌酐0.6～3.6mg/dl）的高血压患者18例以及伴有肝功能障碍（ICGR15：15.0～28.0%）的高血压患者8例，1日1次，同样服用4mg时，其血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。

     

    测定

    物质

    		  

    用药

    天数

    Cmax

    (ng/ml)

    Tmax

    (h)

    AUC0～30h

    (ng·h/ml)

    T1/2aa)

    (h)

    T1/2ba)

    (h)

    坎地

    沙坦

    ·_·

    第1天

    55.1±19.9

    5.0±1.1

    428±91b）

    2.2±1.4

    9.5±5.1

    °_°

    第9天

    57.7±14.1

    4.5±1.3

    509±151

    2.0±0.7

    11.2±7.2

    M-Ⅱ

    ·_·

    第1天

    8.3±2.7

    8.0±1.9

    136±48b）

    ——

    8.9±2.6

    °_°

    第9天

    10.9±3.4

    6.8±1.5

    197±64

    ——

    13.7±6.1

    a) 根据房室模型推断 (平均值±标准差，n=8)

    b) n=7

    [用血中坎地沙坦浓度测定值解析总体药代动力学]

    健康成年男性共168例，原发性高血压以及老年原发性高血压患者共30例，伴有肾功能障碍的高血压患者18例，伴有肝功能障碍的高血压患者8例，总计224例，所得到的2886点的血中坎地沙坦浓度测定值，研究了性别、年龄、体重、肝功能指标（GOT、GPT）、肾功能指标（血清肌酐、BUN）、血中白蛋白值以及有无高血压几项与坎地沙坦的清除率、分布容积和相对生物利用度的相关性，其结果被推定为肝功能障碍患者（GOT＞40或GPT＞35），清除率降低45%。

    2.尿中排泄率

    对原发性高血压患者（38～68岁）8例，老年原发性高血压患者（65～70岁）6例，伴有肾功能障碍的高血压患者18例，伴有肝功能障碍的高血压患者8例，1日1次，4mg早饭后首次服药，停药1天后，再连续7天反复给药时，在尿中均未检出原形药物，活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-Ⅱ被排出。在服药至24小时的尿中坎地沙坦以及M-Ⅱ的总排泄率在原发性高血压患者为11～12%，老年原发性高血压患者为10～12%，伴有肝功能障碍的患者约为10～11%，三者之间几乎看不到差异。伴有肾功能障碍的高血压患者的尿中排泄率：血清肌酐大于3.0mg/dl的患者，第一天为1.1%，第9天为1.8%，血清肌酐小于1.5mg/dl的肾功能正常者，第一天为6.8%，第9天为9.3%。从以上反复给药时的血药浓度、尿中排泄率来看，可认为原发性高血压患者、老年原发性高血压患者、伴有肝功能障碍的高血压患者以及伴有肾功能障碍的高血压患者都未见药物蓄积性。

    【贮
    藏】常温（10～30℃）保存。

    【包
    装】聚氯乙烯固体药用硬片/药品包装用铝箔，7片/盒，14片/盒，28片/盒。

    【有
    效
    期】    24个月

    【执行标准】XXXXX

    【批准文号】

    4mg：国药准字H20030771

    8mg：国药准字H20041988

    【生产企业】

    企业名称：重庆圣华曦药业股份有限公司

    地址：重庆市南岸区江桥路8号

    邮政编码：401336

    电话号码：023—62520206

    传真号码：023—62510800

    网
    址：www.shenghuaxi.com